Обнаружена связь между генетическими мутациями, распространением и иммунным надзором при раке легких

Пятилетняя выживаемость пациентов с раком легких составляет всего 16 процентов. «Учитывая низкие показатели выживаемости среди пациентов с раком легких, по-прежнему существует острая необходимость в определении новых генетических целей для стратегий точной медицины, таких как иммунотерапия». объяснил Мэтью Б. Шабат, доктор философии, помощник члена программы эпидемиологии рака в МоффиттеИсследователи проанализировали паттерны экспрессии генов в 442 аденокарциномах легких и проверили опухоли на наличие генных мутаций, которые, как известно, способствуют развитию рака легких.

Они использовали эти данные для оценки связи между генетическими изменениями, паттернами экспрессии генов и клиническими исходами. Это одно из крупнейших исследований такого рода, и все данные этого исследования были опубликованы, чтобы предоставить новый и ценный ресурс для исследователей рака во всем мире.Они обнаружили, что 34,8% опухолей легких имели мутации KRAS, 10,6% имели мутации в EGFR, 15,3% в STK11 и 25,1% в TP53.

Пациенты с раком легкого, у которых были мутации KRAS, имели более короткую выживаемость, чем пациенты без мутаций KRAS. А пациенты с раком легких, у которых были мутации EGFR, имели лучшую общую выживаемость, чем пациенты без мутаций EGFR.

Важно отметить, что исследователи обнаружили, что опухоли с мутациями TP53 или STK11 имеют разные паттерны экспрессии генов. Опухоли легких с мутациями TP53 имели более высокие уровни генов, связанных с пролиферацией и ростом, в то время как опухоли легких с мутациями STK11 имели более низкие уровни генов, связанных с иммунным надзором. Они подтвердили эти результаты, показав, что опухоли с мутациями STK11 имеют пониженный уровень иммунных клеток или Т-клеток.

«Эти результаты могут повлиять на терапевтическое лечение. В опухолях могут развиваться механизмы, позволяющие избежать иммунного обнаружения, что позволяет продолжать рост опухоли», — сказал Шабат. Несколько агентов, находящихся в настоящее время в клинической разработке, действуют путем рестимуляции иммунной системы, направленной на опухоль. Данные исследователей Моффитта предполагают, что опухоли легких с мутациями STK11 могут быть менее чувствительны к этим препаратам.

«Эти исследования показывают новую связь между общими генными мутациями и иммунным надзором опухоли. Следовательно, генные мутации могут также влиять на реакцию на иммунотерапевтические агенты, а пути нацеливания, контролируемые этими мутациями, могут предоставить новые возможности для усиления иммунотерапевтического ответа у пациентов», — сказал он.

Амер А. Бег, доктор философии, старший член программы иммунологии в Моффитте.Исследование было опубликовано в онлайн-выпуске журнала «Онкоген» от 19 октября.

Портал обо всем