Их исследования опубликованы в последних выпусках журналов PLOS ONE и Microarrays.Рак простаты является наиболее часто диагностируемым раком и второй по значимости причиной смерти от рака среди мужчин в Соединенных Штатах. При обнаружении на ранних стадиях прогноз достаточно благоприятный; однако агрессивные формы метастатического рака простаты распространяются в первую очередь на скелет.
Опухоли костей вызывают сильную боль, способствуют переломам и, в конечном итоге, представляют собой основную причину заболеваемости, при этом 70-процентная заболеваемость задокументирована при вскрытии, по словам Габриэлы Лутс, ученого-биомедика из LLNL и доцента в Калифорнийском университете в Мерседе.Была выдвинута гипотеза, что костная микросреда служит богатой «почвой», секретируя факторы, которые способствуют выживанию и размножению раковых клеток; в свою очередь, опухоли секретируют факторы, которые изменяют костное микроокружение, способствуя метастатической колонизации.
Разработка новых методов лечения для профилактики и лечения метастазов рака простаты в кости зависит от понимания динамических взаимных взаимодействий между клетками рака простаты и костным микроокружением.Тем не менее, в исследовании, проведенном Эми Себастьян, аспирантом Школы естественных наук Калифорнийского университета в Мерседе, которая работает над докторской диссертацией под руководством Лутса, определила секретируемый костный белок склеростин (SOST) в качестве ключевой молекулы, дисрегулируемой как результат взаимодействия рака простаты с костным микроокружением.Это исследование, опубликованное в журнале Microarrays, показывает, что отсутствие SOST в костном микроокружении способствует экспрессии многих генов, связанных с миграцией и / или инвазией клеток, включая длинную некодирующую РНК MALAT1 при раке простаты, что позволяет предположить, что SOST оказывает ингибирующее действие. влияние на инвазию рака простаты.
Во втором исследовании, проведенном Брайаном Хадсоном, научным сотрудником и ученым-биомедиком из LLNL Николасом Хамом, изучалась роль SOST в регулировании инвазии и метастазирования рака простаты. Они обнаружили, что SOST ингибирует инвазию рака простаты in vitro. Чтобы определить, влияет ли SOST на метастазирование у животных, они модифицировали клеточную линию рака простаты для сверхэкспрессии SOST, прививали различные линии клеток иммунодефицитным мышам и количественно оценили частоту вторичных опухолей и остеолитических повреждений костей. Они обнаружили, что клетки, производящие больше SOST, имеют значительно более низкие показатели метастазирования.
Кроме того, с помощью Блейна Кристиансена, доцента кафедры ортопедической хирургии Калифорнийского университета в Дэвисе, они обнаружили, что клетки, экспрессирующие больше SOST, вызывают значительно меньшую остеолитическую потерю костной массы. Эти результаты предоставили убедительные доказательства того, что SOST оказывает ингибирующее действие на метастазы рака простаты в кости.