Исследователи использовали секвенирование ДНК следующего поколения для анализа младенца, умершего от тяжелой энтеропатии с потерей белка. Симптомы пациента в значительной степени напоминали симптомы мышей с нокаутом Plvap как на ультраструктурном, так и на биохимическом уровнях, что убедительно подтверждает критическое участие PLVAP в развитии энтеропатии с потерей белка.
«Эти результаты пришли в критический момент в медицинских исследованиях; недавнее обещание генной терапии может сделать возможной целенаправленную коррекцию мутаций PLVAP», — сказал доктор Абдул Элькадри, ведущий автор исследования из Больницы для больных детей, Торонто, Онтарио. «А пока мы можем использовать эти результаты для разработки более быстрых диагностических стратегий для скрининга младенцев на наличие этой генетической мутации и предотвращения серьезных осложнений на ранней стадии заболевания».Интересно, что в случае, описанном в журналах Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology, дефект, вызванный мутациями в PLVAP, был вызван увеличением утечки из мелких кровеносных сосудов, а не активной потерей из клеток, выстилающих кишечник. Это открытие отличается от большинства случаев энтеропатии, включая инклюзионную болезнь микроворсинок и врожденную энтеропатию с образованием пучков, которые поражают детей младшего возраста. В этих последних состояниях генетические аномалии вызывают клеточные аномалии, в первую очередь влияющие на структуру и функцию кишечной эпителиальной ткани.
«По мере того, как мы вступаем в эру точной медицины, исследования, раскрывающие генетические причины заболеваний желудочно-кишечного тракта и печени, очень необходимы для эффективного выявления и лечения пациентов», — сказал Джеймс Р. Голденринг, доктор медицины, доктор философии, AGAF, младший редактор Cellular. и молекулярная гастроэнтерология и гепатология. «Комбинация фундаментальных исследований и клинических исследований, примером которой является эта работа, поможет добиться улучшения результатов лечения пациентов».Результаты исследования демонстрируют две важные концепции, применимые к более широкому медицинскому сообществу: во-первых, мутации в отдельных генах могут привести к серьезным врожденным аномалиям у новорожденных детей, а во-вторых, мышиные модели чрезвычайно полезны для понимания врожденных аномалий у людей.
Этот новый моногенный летальный дефект, обнаруженный доктором Элькадри и его коллегами, проливает новый свет на некоторые новые точки внимания, которые необходимо изучить в будущих исследованиях.