Три исследования рака, финансируемые Великобританией, опубликованные в журнале Cell, проливают свет на фундаментальные принципы эволюции рака и могут привести к будущим клиническим испытаниям, чтобы дать пациентам более точные прогнозы и индивидуальное лечение.В первых двух документах команда TRACERx Renal из Института Фрэнсиса Крика, UCL, The Royal Marsden NHS Foundation Trust и Guy’s and St Thomas ‘NHS Foundation Trust проанализировала более 1000 образцов опухолей от 100 пациентов с раком почки, чтобы реконструировать последовательность генетических событий, которые привели к раку у каждого пациента.Анализ показывает, что существует три эволюционно различных типа рака почки. Первый тип следует медленным эволюционным путем, никогда не приобретая способности стать агрессивным.
Второй тип, напротив, формирует наиболее агрессивные опухоли, которые развиваются в результате быстрого роста геномных повреждений, включая изменения, затрагивающие большие участки генома, на ранних этапах развития рака. Это дает опухоли все необходимое для распространения на многие другие части тела, часто до того, как будет диагностирован первичный рак.
Третий тип опухоли приобретает способность распространяться за счет постепенного накопления геномных повреждений. Обычно они распространяются на более длительный период времени, часто только на один сайт. Эти опухоли состоят из множества различных популяций раковых клеток, некоторые из которых агрессивны.
Исследователи смогли подтвердить свои выводы, проанализировав образцы опухолей, полученные после смерти у пациентов в исследовании взятия посмертных образцов опухоли PEACE.Ведущий автор доктор Самра Тураджлик, ученый-клиницист из Великобритании по исследованию рака в Институте Фрэнсиса Крика и консультант-онколог в Royal Marsden, сказал: «Результаты пациентов с диагнозом рака почки сильно различаются — мы впервые показываем, что эти различия коренятся в том определенном пути, по которому развивается их рак.«Знание следующего шага в эволюционной траектории рака могло бы адаптировать выбор лечения для отдельных пациентов в следующем десятилетии. Например, пациенты с наименее агрессивными опухолями могут быть избавлены от хирургического вмешательства и вместо этого под наблюдением, а пациенты с постепенно развивающимися опухолями могут иметь первичную опухоль. удаляются хирургическим путем даже после того, как он распространился.
К сожалению, хирургическое вмешательство вряд ли остановит «рожденные плохими» опухоли, которые проявляют агрессивность на самой ранней стадии, что подчеркивает необходимость программ раннего обнаружения ».Исследователи также проанализировали признаки, которые отличают клетки первичной опухоли, которые приводят к вторичным опухолям, от клеток, которые никогда не покидают первичный очаг. Клетки, которые могли распространяться, отличались изменениями на уровне хромосом, а не мутациями в генах. В частности, были обнаружены два специфических хромосомных изменения, которые приводят к метастатическому распространению, которые могут служить полезным маркером для выявления пациентов, подверженных риску метастатического заболевания.
72-летний Майкл Мэлли, пациент Royal Marsden, который принимал участие в исследовании TRACERx, сказал: «Я всегда верил в то, что помогу там, где я могу, в продвижении научных исследований. Для этого исследования у меня было дополнительное тестирование на рак почки, который был удален хирургии, и буду сдавать анализы крови для исследовательских целей на протяжении всего моего пути к раку.
Очевидно, что подобные исследования действительно важны для понимания того, как рак почки развивается с течением времени, и я надеюсь, что однажды этот день приведет к лучшему лечению таких пациентов, как я ».Автор-корреспондент исследования профессор Чарльз Свэнтон, руководитель группы Института Фрэнсиса Крика и UCL, и главный врач UK Research Research UK, сказал: «Понимание того, как рак развивается и развивается с течением времени, вероятно, будет иметь решающее значение для того, чтобы помочь нам собрать воедино информацию, которая будет указывают путь к новым подходам к лечению и прогнозированию результатов.
В этом исследовании мы показываем, что большие изменения в геноме, по-видимому, являются особенно высоким фактором риска раннего прогрессирования и смерти после операции. Мы надеемся, что в будущем эта работа поможет адаптировать хирургические и медицинское вмешательство нужным пациентам в нужное время ».Третья статья в этом исследовании почек TRACERx, которое проводилось совместно с исследователями из Института Wellcome Sanger в Кембридже, анализировала самые ранние события, которые вызывают развитие рака почки. Это показывает, что они могут иметь место в детстве или подростковом возрасте, за 50 лет до того, как будет диагностирована первичная опухоль.
Результаты предоставляют возможность для мониторинга и раннего вмешательства в лечение рака почки, особенно в группах высокого риска, таких как группы с наследственным риском развития этого заболевания.Д-р Питер Кэмпбелл, автор-корреспондент из Института Wellcome Sanger, сказал: «Теперь мы можем сказать, каковы инициирующие генетические изменения при раке почки и когда они происходят. Примечательно то, что характерное геномное событие, которое характеризует рак почки, происходит в в среднем за 40–50 лет до постановки диагноза рака. Эти первые семена сеют в детстве или подростковом возрасте — знание последовательности событий и их времени открывает возможности для раннего вмешательства ».
Сэр Харпал Кумар, исполнительный директор Cancer Research UK, сказал: «В течение многих лет мы пытались понять, почему пациенты с, казалось бы, очень похожими диагнозами имеют такие совершенно разные результаты — некоторые умирают очень быстро, а некоторые выживают в течение десятилетий после лечения. Исследования помогают нам разгадать эту загадку.
«Когда британские ученые Cancer Research впервые обнаружили, что генетический состав рака со временем меняется, помогая опухолям становиться устойчивыми к лечению, мы столкнулись с огромной проблемой: как справиться с этой сложностью. Теперь мы знаем, что в этой сложности есть правила. , и мы могли бы использовать эти правила, чтобы помочь выбрать лучшее лечение и, возможно, диагностировать некоторые виды рака гораздо раньше ».