Обнаружены новые генетические мишени в борьбе с болезнью, вызывающей истощение мышц

Международная исследовательская группа под руководством Университета Лестера заявляет, что открытие двух генов-мишеней открывает возможность разработки лекарств для борьбы с этим заболеванием у этих пациентов. Их работа была опубликована сегодня в журнале PLOS Genetics.

Исследование финансировалось Wellcome Trust и было возможно только благодаря команде Университета Лестера, сотрудничавшей с группами в Германии (Университет Грайфсвальда), Италии (Институт молекулярной генетики, Болонья, Италия) и США (Колумбийский университет).На сегодняшний день только шесть генов связаны с EDMD. Несмотря на тщательный скрининг, по крайней мере, у 50% пациентов с EDMD не обнаруживается обнаруживаемых мутаций в 6 известных генах.

Теперь это революционное исследование обнаружило еще два гена, связанных с заболеванием.Ведущий научный сотрудник Лестера, доктор Сью Шеклтон, старший преподаватель кафедры биохимии, сказала:«Мы очень рады выявлению мутаций в двух новых генах — SUN1 и SUN2 — которые ответственны за некоторые случаи мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса, вызывающей мышечную истощение.«Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса (EDMD) — это наследственное заболевание, которым страдает около 1000 человек в Великобритании.

Оно включает истощение мышц и жесткость суставов. Эти симптомы обычно начинаются в раннем детстве и со временем ухудшаются, так что у многих пациентов наблюдается значительная потеря мышечной массы. снижение подвижности в более позднем возрасте.«К зрелому возрасту у большинства людей также развиваются проблемы с сердцем, которые приводят к аномальному сердцебиению и высокому риску внезапной остановки сердца — основным лечением этого является установка кардиостимулятора.

В настоящее время нет лекарства от этого заболевания и нет эффективных лечение истощения мышц и жесткости суставов ».Доктор Шеклтон сказал, что у некоторых людей EDMD вызывается мутациями в одном из нескольких генов, которые отвечают за производство белков, которые образуют структурную опорную сеть или «каркас» для ядра каждой клетки — компартмента, который содержит ДНК.

Причина, по которой мутации в этих генах вызывают это заболевание, до конца не изучена, но одна теория предполагает, что мутации ослабляют структуру каркаса, что приводит к повреждению и гибели мышечных клеток, поскольку они постоянно сокращаются и расслабляются.Однако почти у 50% людей с EDMD мутации не были обнаружены ни в одном из этих генов.

Доктор Шеклтон сказал: «Наше исследование выявило два новых гена, SUN1 и SUN2, которые ответственны за возникновение EDMD у некоторых из этих людей. Белки, продуцируемые этими генами, также являются частью структурного каркаса ядра.

Важно отметить, что мы определили новый способ действия этих мутаций в мышечных клетках.«Наше исследование показало, что мутировавшие белки SUN1 и SUN2 мешают связям между ядром и остальной частью клетки, и это приводит к неправильному расположению ядер внутри мышечных клеток. Ядра обычно закрепляются на краях мышечных клеток. , вероятно, чтобы они не мешали основным структурам клетки, которые участвуют в сокращении мышц. Неправильное расположение может привести к дальнейшему повреждению ядер, а также может нарушить сокращение мышц, что приведет к истощению мышц и слабости, наблюдаемым у пациентов с EDMD. .«Поэтому мы считаем, что неправильное расположение мышечных ядер может способствовать возникновению симптомов EDMD.

Сейчас необходимы дальнейшие исследования, чтобы изучить этот новый потенциальный механизм заболевания и улучшить наше понимание того, как ядра расположены в нормальных мышечных клетках, но наши результаты предлагают возможность создания нового лекарственного препарата для лечения этого заболевания в будущем ».Доктор Марита Польшмидт, директор по исследованиям Кампании по мышечной дистрофии, сказала:«Мы приветствуем обнадеживающие результаты этого исследования, которое выявило два новых гена, которые могут вызывать мышечную дистрофию Эмери-Драйфуса. В будущем это позволит большему количеству людей поставить точный генетический диагноз, помогая им понять риск передачи его своих детей и делать осознанный выбор в отношении планирования семьи.Точный генетический диагноз также означает, что пациенты получат более точную информацию о прогнозе состояния.

Что наиболее важно, лучшее понимание состояния имеет решающее значение для разработки методов лечения этого сложного и разрушительного состояния ».Эмили Бил, чей сын Тайлер (11) страдает мышечной дистрофией Эмери-Дрейфуса, сказала:"Состояние Тайлера влияет на мышцы его ног, рук и шеи.

Он регулярно падает из-за слабости икроножных мышц, которая вызывает обвисание ступней и общую нестабильность в ногах. В этом году он потерял способность бегать, он никогда не был очень быстро, но ему не хватает способности пытаться не отставать. В прошлом году локти Тайлера начали сокращаться, что означает, что он не может вытянуть руки прямо. время своими руками.

«Мы очень рады, что кто-то изучает мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса, и мы надеемся, что Тайлер увидит лечение еще при его жизни».


Портал обо всем