Новый подход к живой вакцине против гриппа будет особенно выгоден прямо сейчас, после того как Центры по контролю и профилактике заболеваний прекратили рекомендовать использование живой аттенуированной вакцины против гриппа FluMist® в начале этого года. Несколько исследований показали, что безболезненный назальный спрей, который использовался примерно у одной трети детей младшего возраста в США, не защищал эту особо уязвимую группу населения. С другой стороны, прививка от гриппа прошла хорошо, и CDC рекомендует использовать эту вакцину вместо FluMist®.«Необходимо понять, что происходит с существующей живой вакциной, и, возможно, необходимо разработать новую», — сказали Дэвид Топхэм, доктор философии, Мари Карран Уилсон и Джозеф Чемберлен Уилсон, профессор микробиологии и иммунологии в URMC и автор. исследования. «Мы предположили, что найденная нами мутация может быть использована для создания живой вакцины».
Мутация ослабляет вирус гриппа, делая несуществующий белок, кодируемый гриппом, называемый Non-Structural 1 (NS1). Вирусу гриппа нужен NS1, чтобы не дать интерферону, передовой линии иммунной системы против вирусов, предупредить клетку-хозяина о том, что он инфицирован.
Подавление интерферона дает вирусу время для размножения и распространения, прежде чем иммунная система сможет начать атаку.Большинство людей имеют здоровый интерфероновый ответ и могут быстро и легко парировать этот ослабленный мутантный штамм гриппа, но «этому вирусу каким-то образом удалось найти одного человека, у которого был дефект интерферона, который позволил ему размножаться», — сказал Топхам.Вероятность того, что этот вирус выживет и заразит человека, настолько низка — это как если бы Топхэм и ведущий автор исследования Марта Лопес де Диего, доктор философии, доцент кафедры микробиологии и иммунологии, нашли иголку в стоге сена.
Пара выделила мутировавший вирус из мазка из носа одного больного гриппом, который оказался среди небольшого процента людей с неадекватной реакцией на интерферон. Когда они искали мутацию NS1 в национальной базе данных, она обнаружилась всего в 0,03 процента от всех зарегистрированных штаммов гриппа.Эта естественная «ослабляющая» мутация гриппа может предоставить новый способ создания живых вакцин против гриппа, которые содержат вирусы, которые являются живыми, но «ослабленными» или ослабленными, поэтому вакцина сама по себе не вызывает заболеваний у людей. Топхам и Лопес де Диего подозревают, что их мутация NS1 может быть отличным способом предотвратить заражение вирусами в живой вакцине любого, у кого нормальный ответ интерферона, а это большинство людей.
Исследование, опубликованное в Интернете в Журнале вирусологии, также подчеркивает важность эпиднадзора за вирусом гриппа — проведение исследований, подобных исследованиям Топхэма, чтобы увидеть, как меняется грипп, какие мутации гриппа циркулируют у людей и животных и как эти мутации влияют на функцию вируса. .Топхэм считает, что руководители здравоохранения недостаточно проводят эти исследования. «Сфера гриппа в значительной степени сосредоточена на изучении пандемических или потенциальных пандемических вирусов, но эти вирусы заражают только несколько десятков человек каждый год, тогда как сезонный грипп заражает миллионы — и все же мы недостаточно внимательно изучаем грипп человека».Фактически, Всемирная организация здравоохранения оценивает 1 миллиард случаев заражения гриппом ежегодно, вызывая от 300 000 до 500 000 смертей.До недавнего времени исследователи полагали, что такие белки, как NS1, не сильно меняются от штамма к штамму и от сезона к сезону, но исследование Топхэма и другие показывают, что мутации NS1 возникают естественным образом и могут влиять на его способность подавлять иммунитет.
Мониторинг этих мутаций в природе может помочь нам создать более совершенные вакцины, которые спасут больше жизней.