SMARD1 — это редкое генетическое заболевание с высоким уровнем смертности, которое развивается в основном в возрасте от шести недель до шести месяцев. Заболевание поражает спинной мозг и приводит к атрофии мышц тела и параличу диафрагмы, отвечающей за дыхание. По мере прогрессирования заболевания дети с диагнозом SMARD1 становятся парализованными и нуждаются в постоянной искусственной вентиляции легких.
Средняя продолжительность жизни ребенка с диагнозом SMARD1 составляет 13 месяцев. В настоящее время нет лекарства или эффективного лечения от этого заболевания.
«Моногенные заболевания, такие как SMARD1, заболевание, вызываемое одним геном, идеально подходят для генной терапии, поскольку цель терапии — заменить отсутствующий или дефектный ген», — сказал Крис Лорсон, исследователь Центра наук о жизни Бонда и профессор ветеринарной патобиологии. «Нашей целью в этом исследовании было разработать вектор, который улучшил бы исход болезни, и чтобы вектор был эффективным при однократном приеме».Лорсон и Монир Шабаби, доцент кафедры ветеринарной патобиологии Колледжа ветеринарной медицины MU, разработали генную заместительную терапию, которую вводили инфантильным мышам с диагнозом SMARD1. Терапия имеет способность преодолевать гематоэнцефалический барьер и напрямую воздействует на двигательные нейроны, пораженные SMARD1.
«Одним из самых замечательных аспектов этого типа генной заместительной терапии является то, что она длится в течение длительного периода времени», — сказал Лорсон. «Способность терапии преодолевать гематоэнцефалический барьер, защитный барьер, который обычно предотвращает попадание токсинов или микробов в мозг, открывает двери для внутривенного введения, позволяя нам воздействовать на двигательные нейроны с помощью относительно неинвазивной процедуры».Исследование показало, что низкая доза генно-заместительной терапии привела к значительному улучшению мышечной силы, экспрессии белка в двигательных нейронах и увеличению продолжительности жизни мышиной модели SMARD1.
Результаты этого исследования показывают, что генная заместительная терапия является потенциальным вариантом лечения SMARD1.На основе результатов этого исследования Лорсон и его команда работают над разработкой наиболее подходящей системы доставки для заместительной генной терапии; они хотят определить точную необходимую дозу переносчика, когда в цикле болезни терапия будет наиболее эффективной и в каком месте тела будет применяться для достижения наилучших результатов.