Ученые из Мичиганского университета и UM Health System недавно обнаружили мутацию белка, которая вызывает разрушительное заболевание, врожденный дискератоз, при котором драгоценные гемопоэтические стволовые клетки не могут регенерировать и производить новую кровь. Люди с DC стареют преждевременно и склонны к раку и отказу костного мозга.
Но результаты исследования выходят далеко за рамки примерно одного из 1 миллиона известных пациентов с DC, и в конечном итоге могут привести к разработке новых лекарств, предотвращающих распространение рака, сказал Джаякришнан Нандакумар, доцент кафедры молекулярной, клеточной и биологии развития Университета Мисси.Мутация, вызывающая DC, происходит в белке TPP1. Мутация подавляет способность TPP1 связывать фермент теломеразу с концами хромосом, что в конечном итоге приводит к снижению деления гемопоэтических стволовых клеток. В то время как теломераза недостаточно продуцируется у пациентов с DC, обратное верно для клеток у онкологических пациентов.
«Избыточное производство теломеразы в раковых клетках помогает им бесконтрольно делиться, что является признаком всех видов рака», — сказал Нандакумар. «Ингибирование теломеразы будет эффективным способом убить раковые клетки».Полученные данные могут привести к разработке методов генной терапии для исправления мутации и начала деления клеток у пациентов с ДК или лекарств для ингибирования теломеразы и деления клеток у онкологических больных.
По словам Нандакумара, оба метода означают огромный прорыв в лечении DC и онкологических больных.Нандакумар сказал, что важным шагом вперед является культивирование клеток, полученных от пациентов, и попытка исправить мутацию TPP1, чтобы увидеть, можно ли восстановить функцию теломеразы. В конечном счете, ученый UM надеется, что фиксация мутации TPP1 восстанавливает функцию теломеразы и способствует делению клеток в стволовых клетках пациентов с DC.«Вполне возможно, что с недавним прогрессом в технологии редактирования генома человека мы сможем в не столь отдаленном будущем исправить мутацию в гемопоэтических стволовых клетках в костном мозге пациентов с DC», — сказал Нандакумар.
Полученные данные также подтверждают, что одно крошечное изменение в аминокислотной цепи может вызвать разрушительные последствия для здоровья.«Для нас было удивительно, что простое удаление одной единственной аминокислоты в белковой цепи длиной 544 аминокислоты может привести к такому тяжелому заболеванию», — сказал Нандакумар.