Ориентация на хозяина, чтобы избавиться от нежелательных гостей

Исследователи из Университета Лидса обнаружили способ предотвратить захват герпесвирусами важных путей в клетках, которые необходимы для репликации вируса и возникновения болезни.Профессор Адриан Уайтхаус из Школы молекулярной биологии и Центра структурной молекулярной биологии Астбери при университете провел пятилетнее исследование, результаты которого опубликованы в журнале Nature Microbiology.

Профессор Уайтхаус сказал: «Мы потратили несколько лет на демонстрацию того, что белок, обнаруженный во всех герпесвирусах, рекрутирует белковый комплекс в клетке-хозяине, называемый человеческим TREX, чтобы помочь стабилизировать и транспортировать РНК герпесвируса из ядра клетки, чтобы они превращались в вирусные белки.«Теперь мы определили соединение, которое может нарушить это важное взаимодействие вируса с клеткой-хозяином, что, в свою очередь, предотвращает репликацию вирусов герпеса и образование инфекционных частиц».

Подход, который использовали исследователи, был уникальным, поскольку он нацелился на ферментативную активность ключевого компонента клеточного комплекса TREX человека, известного как UAP56. Ингибирование его активности предотвращало ремоделирование человеческого комплекса TREX, которое прекращало взаимодействие с вирусным белком.

Этот проект является результатом сотрудничества вирусологов под руководством профессора Уайтхауса и группы химиков под руководством доктора Ричарда Фостера из Университета Лидса. Команда доктора Фостера провела виртуальный скрининг тысяч соединений для выявления потенциальных ингибиторов.

Затем они были протестированы на их способность останавливать репликацию вируса герпеса без повреждения клетки-хозяина.Доктор Софи Шуман, ведущий автор статьи Nature Microbiology и член исследовательской группы добавила: «Первоначально мы нацелены на вирус опухоли человека, известный как вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши. других герпесвирусов, которые используют один и тот же механизм для репликации в клетке-хозяине, что очень обнадеживает ».Примеры включают вирус простого герпеса, который вызывает герпес и поражения половых органов, а также цитомегаловирус человека, связанный с железистой лихорадкой и рядом состояний у пациентов с ослабленным иммунитетом и врожденно инфицированных новорожденных.

Доктор Фостер сказал: «У нас еще много работы, но объединение целевой точки и соединения является важным открытием. Теперь наша задача — улучшить качество и эффективность соединения, прежде чем оно сможет действовать в качестве будущего противовирусного препарата. препарат, средство, медикамент."