Это открытие предполагает, что стратегии лечения болезни Хантингтона, направленные на отключение гена хантингтина у взрослых — сейчас на ранних клинических стадиях — могут быть безопасными.Результаты планируется опубликовать 7 марта в PNAS.Болезнь Хантингтона вызывается геном, кодирующим токсичный белок (мутантный гентингтин), который вызывает гибель клеток мозга. Симптомы обычно появляются в среднем возрасте и включают неконтролируемые движения, проблемы с равновесием, перепады настроения и снижение когнитивных функций.
Юношеская форма болезни Гентингтона также может появиться в подростковом возрасте.Исследователи во главе с доктором медицины Сяо-Цзян Ли и доктором философии Шихуа Ли из Медицинской школы Университета Эмори использовали генно-инженерных мышей, у которых ген хантинтина может быть удален, что запускается только тогда, когда мышам дают тамоксифен.
Когда ген хантингтина удаляется в возрасте старше четырех месяцев, эти мыши, по-видимому, остаются здоровыми, несмотря на то, что они потеряли свои гены хантингтина в клетках по всему телу. Они поддерживали свой вес и могли выполнять тесты на движение и силу захвата, а также контрольные мыши.В отличие от взрослых мышей моложе четырех месяцев, у которых был удален ген хантингтина, развился летальный панкреатит. Ген хантингтина кодирует большой белок каркаса со многими партнерами по взаимодействию, который, как считается, участвует во внутриклеточном движении.
Ген хантингтина необходим для эмбрионального развития, и ученые уже показали, что, если эмбрионы мыши не имеют его при зачатии, они умирают в утробе матери.«Когда дело доходит до подавления генов или стратегий редактирования при болезни Хантингтона, серьезную озабоченность вызывают возможные побочные эффекты из-за основной функции Хантингтина», — говорит Сяо-Цзян Ли, профессор генетики человека в Медицинской школе Университета Эмори. «Наши исследования показывают, что такие опасения можно развеять, если делеция хантинтина происходит только в мозге взрослого человека или у пожилых людей».Однако возможно, что у мышей с удаленным гентингтином присутствуют и другие, более тонкие изменения поведения или памяти, добавляет он.По словам Ли, стратегия снижения экспрессии хантингтина считается многообещающей при лечении болезни Хантингтона.
Дополнительные исследования могут прояснить, уменьшается ли послеродовая роль хантинтина с возрастом у людей так же, как у мышей.