Исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета связали синдром хронической усталости с вариациями 17 сигнальных белков иммунной системы или цитокинов, концентрация которых в крови коррелирует с тяжестью заболевания.Полученные данные свидетельствуют о том, что воспаление является мощной движущей силой этого загадочного состояния, обоснование которого ускользало от исследователей в течение 35 лет.
Результаты, описанные в исследовании, опубликованном 31 июля в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, могут привести к дальнейшему пониманию этого состояния и могут быть использованы для улучшения диагностики и лечения расстройства, что было особенно сложно.Более 1 миллиона человек в Соединенных Штатах страдают синдромом хронической усталости, также известным как миалгический энцефомиелит и обозначаемым аббревиатурой ME / CFS. Это болезнь, для которой нет известных методов лечения или даже надежных эффективных методов лечения.
Три из каждых четырех пациентов с ME / CFS — женщины по неизвестным причинам. Это типично возникает в двух основных волнах: среди подростков в возрасте от 15 до 20 лет и среди взрослых от 30 до 35 лет. Состояние обычно сохраняется в течение десятилетий.«Синдром хронической усталости может превратить продуктивную жизнь в жизнь зависимости и отчаяния», — сказал Хосе Монтойя, доктор медицинских наук, профессор инфекционных болезней, ведущий автор исследования.
По его словам, некоторые спонтанные выздоровления происходят в течение первого года, но редко после того, как состояние сохраняется более пяти лет.Старшим автором исследования является Марк Дэвис, доктор философии, профессор иммунологии и микробиологии и директор Стэнфордского института иммунитета, трансплантации и инфекций.«Надежная основа для диагностического анализа крови»«Было много споров и путаницы вокруг ME / CFS, даже если это реальное заболевание», — сказал Дэвис. «Наши результаты ясно показывают, что это воспалительное заболевание, и дают прочную основу для диагностического анализа крови».
Многие, но не все, пациенты с ME / CFS испытывают симптомы гриппа, характерные для заболеваний, вызванных воспалением, сказал Монтойя. Но из-за того, что его симптомы настолько расплывчаты — иногда проявляются в виде проблем с сердцем, иногда в виде умственного расстройства, прозванного «мозговым туманом», иногда в виде несварения желудка, диареи, запора, мышечной боли, болезненных лимфатических узлов и т. Д. — он часто остается невыявленным. даже среди пациентов, которые посетили полдюжины или более разных специалистов, пытаясь определить, что с ними не так.Монтойя, который курирует Stanford ME / CFS Initiative, встретил своего первого пациента ME / CFS в 2004 году, опыт, который, по его словам, он никогда не забыл.«Я видел ужасы этой болезни, помноженные на сотни пациентов», — сказал он. «Это наблюдается и обсуждается вот уже 35 лет, иногда с бременем того, что его называют психологическим состоянием.
Но синдром хронической усталости ни в коем случае не плод воображения. Это реально».По словам Монтойя, противовирусные, противовоспалительные и иммуномодулирующие препараты в некоторых случаях приводили к улучшению симптомов.
Но до сих пор не выделено ни одного патогенного агента, который можно рассматривать как конечный триггер ME / CFS, в то время как предыдущие попытки идентифицировать иммунологические аномалии, лежащие в основе заболевания, привели к противоречивым и запутанным результатам.Тем не менее, спорадическая эффективность противовирусных и противовоспалительных препаратов побудила Монтойю провести систематическое исследование, чтобы увидеть, можно ли окончательно устранить воспаление, которое было бессмысленным в предыдущих поисках.
Чтобы решить эту проблему, он обратился к Дэвису, который помог создать Центр мониторинга иммунитета человека. С момента своего создания десять лет назад центр служил двигателем для крупномасштабного иммунологического анализа образцов крови и тканей человека с большим объемом данных. Под руководством соавтора исследования Холдена Меккера, доктора философии, профессора микробиологии и иммунологии, центр оснащен оборудованием для быстрой оценки вариаций и уровней активности генов, частоты различных типов иммунных клеток, концентрации в крови десятков иммунных белков, состояний активации межклеточных клеток. сигнальные модели и многое другое в массовом масштабе.Поиск закономерностей
Этот подход сродни возможности искать и находить более крупные шаблоны — аналогичные целым словам или предложениям — чтобы найти нужный абзац в длинной рукописи, а не просто пытаться найти его, подсчитывая количество раз в буква А появляется в каждом абзаце.Ученые проанализировали образцы крови 192 пациентов Монтойи, а также 392 здоровых испытуемых. Средний возраст пациентов и контрольной группы составлял около 50 лет. Средняя продолжительность симптомов у пациентов была несколько более 10 лет.
Важно отметить, что в дизайне исследования учитывалась тяжесть и продолжительность заболевания пациентов. Ученые обнаружили, что уровни некоторых цитокинов были ниже у пациентов с легкими формами ME / CFS, чем у контрольных субъектов, но были повышены у пациентов с ME / CFS с относительно тяжелыми проявлениями. Усреднение результатов для пациентов и контрольной группы в отношении этих показателей могло бы скрыть этот феномен, который, по его мнению, может отражать различную генетическую предрасположенность пациентов к прогрессированию легкой и тяжелой формы заболевания.Сравнивая пациентов с контрольной группой, исследователи обнаружили, что только два из 51 цитокина, которые они измерили, были разными.
Фактор роста опухоли бета был выше, а резистин был ниже у пациентов с ME / CFS. Однако исследователи обнаружили, что концентрация 17 цитокинов отслеживает тяжесть заболевания.
Тринадцать из этих 17 цитокинов являются провоспалительными.TGF-бета часто рассматривается как противовоспалительный, а не провоспалительный цитокин.
Но известно, что в некоторых случаях он принимает провоспалительный характер, включая некоторые виды рака. Пациенты с ME / CFS имеют более высокую, чем обычно, заболеваемость лимфомой, и Монтойя предположил, что повышение уровня TGF-бета у пациентов с ME / CFS может оказаться связующим звеном.Один из цитокинов, уровень которого соответствует тяжести заболевания, лептин, секретируется жировой тканью.
Наиболее известен как репортер о сытости, который сообщает мозгу, когда чей-то желудок полон, лептин также является активным провоспалительным веществом. Как правило, лептина больше в женской крови, чем в мужской, что может пролить свет на то, почему у женщин больше, чем у мужчин, с МЭ / СХУ.
В более общем плане результаты исследования имеют значение для дизайна будущих исследований болезней, включая клинические испытания, проверяющие потенциал иммуномодулирующих препаратов в качестве терапии ME / CFS.«На протяжении десятилетий дизайн исследования« случай против здорового контроля »хорошо служил для улучшения нашего понимания многих заболеваний», — сказал Монтойя. «Однако возможно, что для некоторых патологий у людей анализ по тяжести или продолжительности заболевания, скорее всего, предоставит дополнительную информацию».Другими соавторами исследования Стэнфордского университета являются координатор клинических исследований Джилл Андерсон; Тайсон Холмс, доктор философии, старший инженер-исследователь Института иммунитета, трансплантации и инфекций; Яэль Розенберг-Хассон, доктор философии, иммуноанализ и технический директор института; Кристина Тато, PhD, MPH, исследователь и научный аналитик института; бывший координатор исследований Ян Валенсия; и Лили Чу, MSHS, член правления Инициативы ME / CFS Стэнфордского университета.
Исследование финансировалось Национальным институтом здравоохранения (грант U19AI057229), Stanford ME / CFS Initiative Fund и анонимным донором.