Препарат действует по новому механизму. В отличие от других противогрибковых средств, которые пробивают дыры в мембранах дрожжевых клеток или ингибируют синтез стеролов, новый препарат блокирует прикрепление необходимых белков к стенке дрожжевых клеток. Это означает, что дрожжи C. auris не могут расти должным образом и им труднее формировать сообщества, устойчивые к лекарствам, которые являются постоянным источником вспышек заболеваний в больницах. Мишень препарата — дрожжевой фермент Gwt1 — также высоко консервативна среди видов грибов, что позволяет предположить, что новое лекарство может лечить ряд инфекций.
Препарат является первым из нового класса противогрибковых средств, которые могут помочь предотвратить лекарственную устойчивость. По словам руководителя исследования Махмуда А. Ганнума, доктора философии, профессора дерматологии Медицинского факультета Университета Кейс Вестерн Резерв и директора Центра медицинской микологии в Кейс Вестерн Резерв, даже самые опасные штаммы вряд ли разработали обходные пути своего механизма действия.
Университетские и университетские больницы Кливлендский медицинский центр.В новом исследовании команда Ганнома проверила препарат на 16 различных штаммах C. auris, собранных у инфицированных пациентов в Германии, Японии, Южной Корее и Индии. Когда они подвергли изоляты новому препарату, они обнаружили, что он более эффективен, чем девять других доступных в настоящее время противогрибковых средств.
По словам авторов, концентрация исследуемого препарата, необходимая для уничтожения C. auris, растущего в лабораторных чашках, была «в восемь раз ниже, чем у следующего по активности препарата, анидулафунгина, и более чем в 30 раз ниже, чем у всех других протестированных соединений».Исследователи также разработали новую модель инвазивной инфекции C. auris на мышах для исследования.
Ганнум сказал: «Чтобы помочь в открытии эффективных лекарств, потребуется модель на животных, которая имитирует эту инфекцию. Наша работа помогает этому процессу двумя способами: сначала мы разработали необходимую модель на животных, которая имитирует инфекцию, вызываемую этими разрушительными дрожжами. и, во-вторых, мы использовали разработанную модель, чтобы показать, что препарат эффективен при лечении этой инфекции ».Они изучали мышей с ослабленным иммунитетом, инфицированных C. auris через хвостовую вену — подобно очень больным людям в больницах, у которых возникают инфекции кровотока.
По сравнению с мышами, получавшими анидулафунгин, инфицированные мыши, получавшие новое лекарство, имели значительное снижение грибковой нагрузки в почках, легких и головном мозге через два дня после лечения. Результаты показывают, что новый препарат может помочь в лечении даже самых инвазивных инфекций.
По словам Ганнума, наиболее захватывающим элементом исследования является то, что оно на один шаг приближает перспективное противогрибковое средство к пациентам. Это помогает заложить основу для клинических испытаний фазы 1, в которых изучаются низкие уровни препарата у здоровых взрослых и проверяются любые потенциальные проблемы с безопасностью.
Такие исследования крайне необходимы, поскольку инфекция C. auris стала серьезной угрозой для медицинских учреждений во всем мире, а лекарственная устойчивость растет.«Ограниченные возможности лечения требуют разработки новых лекарств, эффективных против этой разрушительной инфекции», — сказал Ганнум. «Мы надеемся, что каким-то образом внесли свой вклад в разработку новых лекарств».