Результаты были опубликованы в Интернете в Журнале клинических исследований.«Хотя мы уже некоторое время знаем, какие гены участвуют в синдроме Прадера-Вилли, неясно, как эти мутации на самом деле вызывают заболевание», — сказала ведущий автор Лиза С. Бернетт, доктор философии, научный сотрудник, занимающийся постдокторскими исследованиями. педиатрия в ЦУМК. «Теперь, когда мы обнаружили ключевую связь между этими мутациями и основными гормональными особенностями синдрома, мы можем начать поиск новых, более точно направленных методов лечения».По оценкам, каждый 15000 человек страдает синдромом Прадера-Вилли (PWS).
Синдром вызван аномалиями в небольшом участке хромосомы 15, что приводит к дисфункции гипоталамуса, который содержит клетки, регулирующие чувство голода и сытости, и других областей мозга. Отличительная черта PWS — ненасытный голод. Люди с СПВ обычно страдают крайним ожирением, пониженным уровнем гормона роста и инсулина, чрезмерным уровнем грелина (гормона, вызывающего чувство голода) и отклонениями в развитии. От СПВ нет лекарства и мало эффективных методов лечения.
Доктор Бернетт и ее коллеги использовали методы стволовых клеток, чтобы преобразовать клетки кожи пациентов с PWS и здоровый контроль в клетки мозга. Анализ нейронов, полученных из стволовых клеток, показал значительно сниженные уровни PC1 в клетках пациентов по сравнению с контролем.
В клетках пациентов с СПВ также был аномально низкий уровень белка NHLH2, который вырабатывается геном NHLH2, который также помогает продуцировать PC1.Чтобы подтвердить, играет ли дефицит PC1 роль в PWS, исследователи изучили трансгенных мышей, которые не экспрессируют Snord116, ген, удаленный в области хромосомы 15, связанной с PWS.
По словам руководителя исследования Рудольфа Л. Лейбеля, доктора медицины, профессора педиатрии и медицины и содиректора Диабетического центра Наоми Берри, у мышей был обнаружен дефицит NHLH2 и PC1, и у них было обнаружено большинство нарушений, связанных с гормонами, наблюдаемых при СПВ. в ЦУМК.«Полученные данные убедительно свидетельствуют о том, что PC1 является хорошей терапевтической мишенью для PWS», — сказал д-р Бернетт. «Кажется, что с геном, который производит PC1, ничего плохого нет — он просто не активируется должным образом. Если бы мы могли повысить уровень PC1 с помощью лекарств, мы могли бы облегчить некоторые симптомы синдрома».
«Это выдающийся пример того, как исследования стволовых клеток человека могут привести к новому пониманию болезни и предоставить платформу для тестирования новых методов лечения», — сказал Дитер Эгли, доктор философии, ученый по стволовым клеткам, доцент кафедры клеток развития. биологии (в педиатрии) и старшим автором статьи.«Это исследование меняет то, как мы думаем об этом разрушительном расстройстве», — сказала Тереза ??Стронг, доктор философии, председатель научного консультативного совета Фонда исследований Прадера-Вилли и мать ребенка с СПВ. «Симптомы СПВ очень сбивают с толку, и их трудно согласовать.
Теперь, когда у нас есть объяснение широкого спектра симптомов, мы можем двигаться вперед с разработкой лекарства, которое устраняет их первопричину, вместо того, чтобы лечить каждый симптом индивидуально».Следуя выводам, представленным в этой статье, исследовательская группа Колумбийского университета начала сотрудничать с Levo Therapeutics, биотехнологической компанией, специализирующейся на МОН, чтобы воплотить текущие исследования в терапевтических целях.