Теломеры — это повторяющиеся последовательности ДНК на каждом конце наших хромосом. Исследования показывают, что при каждом делении клетки теломеры укорачиваются. В результате теломеры ограничивают клетку фиксированным числом делений и ограниченной продолжительностью жизни.
Являясь неотъемлемой частью человеческих клеток, они влияют на то, как наши клетки стареют, поскольку люди с более длинными теломерами живут дольше. Удивительно, но у людей, инфицированных латентным вирусом, то есть бессимптомным вирусом, теломеры короче. Это важное наблюдение и большая загадка. Вызывает ли вирус укорачивание теломер и как?
И если это так, то что это означает с точки зрения взаимосвязи между латентными вирусами и долголетием?Некоторые ответы на эти вопросы дает статья Ханана Полански и Адриана Джавахериана «Скрытый цитомегаловирус уменьшает длину теломер за счет микроконкуренции», опубликованная в журнале «Открытая медицина» De Gruyter Open.
Оказывается, определенный ген, называемый фактором связывания теломерных повторов 2 (Terf2), принадлежит к комплексу из шести связанных с теломерами белков, называемых шелтерином. Белок, продуцируемый этим геном, защищает концы хромосом ДНК от повреждений и контролирует поддержание теломер ферментом теломеразой. Когда клетка производит белок Terf2? После получения сигнала, который сообщает фактору транскрипции, называемому GABP, связываться с геном Terf2.
Можно представить себе GABP как палец, который нажимает кнопку «ВКЛ» на гене Terf2. Теперь рассмотрим случай, когда латентный вирус, называемый ЦМВ, заражает клетку. Как оказалось, вирус ЦМВ также использует фактор транскрипции GABP для нажатия кнопки «ВКЛ» на своих генах. Когда вирус ЦМВ крадет «пальцы» GABP у гена Terf2, не остается пальцев, чтобы нажать кнопку «ВКЛ» на гене Terf2, и ген Terf2 не может продуцировать белок Terf2.
Что является результатом нехватки белков Terf2? Короткие теломеры. В своей книге «Микроконкуренция с чужеродной ДНК и происхождение хронических заболеваний» доктор Полански использовал термин «микроконкурент» для описания этого события.Большинство людей заражены скрытым вирусом.
Например, к пятидесятилетнему возрасту ЦМВ присутствует более чем у 70-80% людей. Исследование Gkrania-Klotsas et al. показали, что люди с признаками ЦМВ имеют более высокую смертность от всех причин по сравнению с неинфицированными людьми.
Полански и Джавахериан (оба из Центра биологии хронических заболеваний в коттедже долины Нью-Йорка) объясняют молекулярные, клеточные и клинические изменения, которые возникают в результате латентной инфекции ЦМВ и, как следствие, снижения продолжительности жизни.Теория микроконкуренции имеет много следствий.
Он не только предлагает новые цели для разработки лекарств, но также предлагает новые поведенческие изменения, которые могут быть предприняты со стороны инфицированного человека, чтобы снизить вероятность развития серьезного заболевания и увеличить продолжительность жизни. Распространенное заблуждение о том, что только активная фаза вирусной инфекции может причинить вред, оказывается неадекватным, поскольку теория микроконкуренции показывает, что латентная фаза является наиболее опасной.
Эти результаты могут иметь решающее значение для дальнейших исследований вирусных инфекций.