Клиническое исследование фазы II включало результаты 51 пациента, зарегистрированного в 10 центрах по всему миру, с прогрессирующим, радиоактивным йодорезистентным (RAI) папиллярным раком щитовидной железы и мутацией BRAF, которые больше не отвечали на предшествующие методы лечения. После 15-месячного наблюдения у 16 ??пациентов из двух когорт были частичные ответы, с общим уровнем ответа 38 и 27 процентов в каждой из двух когорт.«Для этой группы пациентов, у которых практически нет вариантов, это значительное улучшение», — сказала Марсия Брозе, доктор медицинских наук, доцент кафедры оториноларингологии: хирургии головы и шеи и гематологии / онкологии и директор Центра редких онкологических заболеваний. и Персонализированная терапия и онкологический центр им.
Пенна Абрамсона. «Это многообещающее клиническое испытание — следующий шаг в серии испытаний по выявлению новых лекарств, которые кардинально меняют горизонт, улучшая результаты для пациентов с далеко зашедшим дифференцированным раком щитовидной железы».В 2015 году у примерно 62 450 человек был диагностирован дифференцированный рак щитовидной железы. Мутации BRAF, которые встречаются примерно у 40-50 процентов этих пациентов, были связаны с агрессивными опухолями и снижением способности опухолей реагировать на радиоактивный йод, что обычно является первой линией лечения. у этих пациентов.
Пациенты часто излечиваются хирургическим путем, без или без RAI, но 50 процентов из них с остаточным, рецидивирующим или метастатическим заболеванием в конечном итоге не реагируют на RAI.Вемурафениб присоединяется к другим многонаправленным ингибиторам киназ (MKI) (сорафениб, ленватиниб), эффективность которых в этой популяции пациентов доказана; Несмотря на реакцию на эти препараты, реакция носит временный характер, и требуются дополнительные варианты лечения.
Для исследования в период с января 2011 года по январь 2013 года исследователи включили в общей сложности 51 пациента. Пациенты первой когорты (26 пациентов) ранее не получали MKI, в то время как пациенты в когорте (25) получали MKI. Некоторые в обеих группах ранее также получали химиотерапию.В первой когорте 10 пациентов имели частичный ответ на вемурафениб, а еще девять достигли стабильного заболевания в течение как минимум шести месяцев, при комбинированном уровне контроля над заболеванием 73 процента.
Средняя выживаемость без прогрессирования составила 18,2 месяца.Во второй когорте, в которой были пациенты, которые подвергались тщательному предварительному лечению, у шести пациентов был частичный ответ, а у шести достигнуто стабильное заболевание в течение как минимум шести месяцев, при комбинированном уровне контроля заболевания 54,5 процента. Средняя выживаемость без прогрессирования составила 8,9 месяца, а медиана общей выживаемости — 14,4 месяца.В целом, побочные эффекты, испытываемые пациентами, соответствовали побочным эффектам пациентов с меланомой, за исключением более высоких показателей потери веса, дисгевзии (искажения вкуса), анемии (недостатка железа), повышения уровня креатина и лабораторных отклонений в печени.
«Благодаря нашим предыдущим успехам в лечении этих пациентов сорафенибом и ленватинибом, пациенты чувствуют себя лучше, но в конечном итоге они все еще прогрессируют, и нам нужны дополнительные агенты с другими механизмами действия», — сказал Брозе. «Вемурафениб является первым ингибитором, не относящимся к VEGFR, который проявляет активность в этой популяции пациентов, и как таковой является важным дополнением к нашим вариантам лечения этих пациентов».