Исследование было опубликовано в выпуске журнала Nature Communications от 7 апреля 2014 г.
Наиболее распространенные методы лечения диабета 2 типа известны как препараты, повышающие чувствительность к инсулину, которые улучшают реакцию организма на глюкозу или сахар. Эти препараты имитируют соединения природного происхождения, которые связываются со специфическим внутриклеточным рецептором (рецептор, активируемый пролифератором пероксисом)-γ или PPARG), изменяя его активность.
Хотя широко распространено мнение, что эти препараты связываются с одним сайтом рецептора, новое исследование показывает, что они также связываются с альтернативным сайтом, что приводит к уникальным изменениям формы рецептора, что влияет на взаимодействие с ко-регулирующими белками-партнерами и экспрессию генов.
Дуглас Кожетин, адъюнкт-профессор TSRI, который руководил исследованием, назвал открытие случайным и показательным.
«Оказывается, привязка к PPARG намного сложнее, чем кто-либо ранее понимал», — сказал он. "Вам не нужно заменять естественный лиганд [связывающего партнера] синтетическим лекарством для регулирования рецептора, потому что у вас есть этот альтернативный сайт."
Кожетин и его коллеги сделали открытие альтернативного сайта связывания, используя гораздо более простой метод картирования, чем ранее применялся для определения структуры рецептора.
«Мы использовали технику, которая дает легко интерпретируемые результаты, которую вы обычно не используете, чтобы посмотреть, как лекарства связывают рецептор», — сказал научный сотрудник Трэвис Хьюз, первый автор исследования и сотрудник лаборатории Койетина. "Вместо того, чтобы найти один сайт, мы поняли, что у нас их два, и захотели узнать, что делает второй."
Ученые отмечают, что, хотя они еще не знают полного эффекта функции альтернативного сайта связывания, это может дать ключ к разгадке побочных эффектов инсулино-сенсибилизирующих препаратов, включая риск потери костной массы и застойной сердечной недостаточности.
«В дальнейшем вопрос заключается в том, способствует ли этот альтернативный сайт побочным эффектам, положительным эффектам или обоим?’"- сказал Кожетин. "Знание этого альтернативного сайта связывания может помочь в создании нового поколения противодиабетических препаратов."