Исследователи группы экспериментальной онкологии Испанского национального центра онкологических исследований (CNIO) во главе с директором группы Мариано Барбакидом и исследователем Дэвидом Сантамария на этой неделе опубликуют статью в журнале Nature Medicine, в которой объясняется, как сочетание дазатиниб — ингибитор белка DDR1 — и демцизумаб — антитело к ингибитору пути Notch — специфически и эффективно уменьшает аденокарциномы легких и существенно улучшает прогноз и выживаемость. После того, как доклинические исследования будут завершены, «следующим шагом в этом исследовании станут клинические испытания для проверки комбинации этих препаратов в качестве первой терапии, направленной против этих агрессивных опухолей», — говорит Кьяра Амброджио, первый автор статьи.
НОВЫЙ ПОДХОД
Одним из наиболее важных препятствий при изучении аденокарциномы легких является их большая гетерогенность, когда они достигают поздних стадий: опухолевые клетки со временем развиваются, учатся адаптироваться к окружающей среде, чтобы расти и выживать, и формируют субпопуляции внутри одной опухоли.
Эта неоднородность объясняет, почему многие пациенты перестают реагировать на лечение рака.
«Классически опухоли изучались на поздних стадиях, но мы были заинтересованы в изучении начальных стадий образования опухолей.
Мы следовали этому подходу, чтобы избежать проблемы неоднородности и попытаться определить новые важные механизмы, которые поддерживают развитие опухоли с потенциальным терапевтическим использованием », — говорит Амброджо.
Исследователи проанализировали генную сигнатуру этих опухолей с помощью крупномасштабных методов анализа генов. «Мы обнаружили, что эти опухоли демонстрируют высокий уровень активности гена DDR1, поэтому мы решили проверить его ингибирование как потенциальную терапевтическую стратегию для этого типа опухоли."
Последние данные показывают, что комбинированная терапия с использованием двух или более лекарств может предотвратить или, по крайней мере, отсрочить рецидивы у онкологических больных; таким образом, эксперты одновременно использовали дазатиниб, который ингибирует белок DDR1, вместе с демцизумабом, антибоби, ингибирующим путь Notch, который функционально связан с DDR1 в этом типе опухоли.
После пяти лет исследований эксперты пришли к выводу, что комбинация двух препаратов оказывает аддитивное действие на опухоли, уменьшая их размер, предотвращая их прогрессирование и значительно увеличивая выживаемость. «Одним из преимуществ проекта является то, что два используемых препарата уже одобрены регулирующими органами, что значительно ускорит исследования на людях. Следующими шагами являются клинические испытания для проверки комбинации этих препаратов в качестве первой таргетной терапии для лечения этих опухолей."
Авторы статьи использовали доклинические модели генетически модифицированных мышей.
В сотрудничестве с командой Альберто Вильянуэвы из Каталонского института онкологии (ICO) они создали ортотопические модели мышей, имплантировав опухоли легких пациентам, чтобы проверить эффективность препаратов непосредственно на образцах людей. Команды Мануэля Серрано и Мануэля Идальго из CNIO также приняли участие в исследовании.