«Некоторые подходы к созданию противораковых вакцин начинаются с извлечения собственных иммунных клеток пациента, примирования их опухолевыми антигенами и возвращения их пациенту, что является сложным и дорогостоящим процессом», — говорит Марк Познанский, доктор медицинских наук, директор MGH Vaccine. Центр иммунотерапии и старший автор отчета. «В нашем исследовании описывается очень практичный, потенциально широко применимый и недорогой подход, который может использоваться онкологами повсюду, а не только в учреждениях, способных собирать и обрабатывать клетки пациента».Вакцина группы MGH стимулирует собственные дендритные клетки пациента, тип иммунных клеток, которые контролируют внутреннюю среду организма на наличие вирусов или бактерий, поглощают и переваривают встречающиеся патогены и отображают антигены этих патогенов на своей поверхности, чтобы направлять активность другие иммунные клетки.
Как отмечалось выше, существующие противораковые вакцины, в которых используются дендритные клетки, требуют извлечения клеток из крови пациента, обработки их модифицированным белком или нуклеиновой кислотой, которые объединяют опухолевые антигены с иммуностимулирующими молекулами, и возвращения активированных дендритных клеток пациенту.Подход, разработанный командой MGH, начинается с сконструированного белка, который в данном случае объединяет фрагмент антитела, нацеленный на белок, называемый мезотелином, экспрессирующийся на поверхности таких опухолей, как мезотелиома, рак яичников и рак поджелудочной железы, с белком из бактерии туберкулеза, стимулирующие активность дендритных и других иммунных клеток. В этой системе дендритные клетки активируются и нацелены против опухолевых клеток, оставаясь при этом внутри тела пациента.В экспериментах, описанных в статье, группа MGH подтвердила, что их слитый белок, нацеленный на мезотелин, связывается с мезотелином либо на раке яичников, либо на клетках мезотелиомы, активирует дендритные клетки и усиливает процессинг в клетках и представление нескольких различных опухолевых антигенов, вызывая количество иммунных ответов на основе Т-клеток.
На мышиных моделях обеих опухолей обработка гибридным белком значительно замедляла рост опухоли и увеличивала выживаемость, вероятно, за счет активности цитотоксических CD8 Т-клеток.«Многие пациенты с запущенными формами рака не имеют достаточного количества функционирующих иммунных клеток, чтобы их можно было собрать для изготовления вакцины, но наш белок может быть произведен в неограниченных количествах, чтобы работать с иммунными клетками, оставшимися у пациентов», — объясняет соавтор исследования Джеффри Гельфанд. Доктор медицинских наук, старший научный сотрудник Центра вакцин и иммунотерапии. «Мы создали потенциально гораздо менее затратный подход к созданию терапевтической противораковой вакцины, которая, нацеливаясь на один опухолевый антиген, генерирует иммунный ответ против нескольких антигенов. Теперь, если мы можем объединить это с недавно описанными способами удаления иммунной системы» тормоза »- регуляторные функции, которые обычно подавляют постоянную активность Т-клеток — комбинация может значительно усилить иммунотерапию рака».
Познанский добавляет, что опухоли, которые можно лечить с помощью вакцины, направленной на мезотелин, — рак яичников, рак поджелудочной железы и мезотелиома — все имеют низкие показатели выживаемости. «Иммунотерапия, как правило, нетоксична, поэтому эта вакцина может безопасно продлить выживаемость и уменьшить эффекты этих опухолей, возможно, даже снизить риск рецидива. Мы считаем, что этот подход в конечном итоге может быть использован для борьбы с любым типом рака и в настоящее время исследование улучшенного подхода к нацеливанию с использованием персонализированных антигенов ». Команда MGH только что получила двухлетний грант от Программы медицинских исследований Министерства обороны США для продолжения своих исследований.