Исследование, проведенное Медицинской школой Университета Юты, выявило молекулярные механизмы, которые контролируют способность иммунных клеток запоминать. Они обнаружили, что в хелперных T (CD4 +) клетках белки Oct1 и OCA-B работают вместе, переводя гены иммунного ответа в режим ожидания, так что они легко активируются, когда организм повторно подвергается воздействию патогена. Исследование, которое может дать информацию о стратегиях разработки более совершенных вакцин, было проведено в сотрудничестве с учеными из Института Броуда и Мичиганского университета и опубликовано в The Journal of Experimental Medicine.Чтобы иммунологическая память была эффективной, гены, которые отключаются в иммунных клетках после инфекции, должны быть быстро включены, когда организм повторно встречает патоген.
Предыдущая работа в лаборатории Дина Тантина, доктора философии, старшего автора и доцента патологии в Университете штата Юта, показала, что фактор транскрипции Oct1 необходим для «уравновешивания» Il2, гена, важного для иммунитета, в состоянии где его можно быстро активировать при необходимости.«Oct1 необычен тем, что часто не активирует ген и не подавляет ген», — объяснил Тантин. «Он может действовать как изолятор, предотвращающий постоянное отключение генов».
Они показали, что Oct1 блокирует стабильную репрессию генов, участвующих в иммунитете, в покоящихся клетках, которые ранее были активированы патогеном. Oct1 удалил эпигенетические метки, которые обычно гарантируют, что Il2 остается выключенным.
Однако Тантин отметил, что сигнальные сигналы, используемые Oct1 в активированных клетках, отсутствуют в покоящихся Т-клетках памяти, которые ранее были активированы, что указывает на то, что для экспрессии Il2 необходим еще один фактор.В этом исследовании Shakya et al. идентифицировали OCA-B как дополнительный фактор, необходимый для устойчивого иммунного ответа в покоящихся хелперных Т-клетках.
OCA-B экспрессировался в активированных и повторно активированных хелперных Т-клетках и требовался вместе с Oct1 для удаления репрессивных эпигенетических меток из гена Il2. Кроме того, хелперные Т-клетки от мышей с дефицитом ОСА-В не продуцировали столько ИЛ-2, как нормальные клетки, при стимуляции в культуре. Полученные данные демонстрируют, что OCA-B необходим для активации Il2, и они представляют доказательства того, что он дополнительно регулирует группу из 50-100 генов в повторно стимулированных клетках.Чтобы дополнительно изучить важность Oct1 и OCA-B в иммунологической памяти, исследователи исследовали мышей, лишенных одного из двух генов.
Через несколько месяцев после заражения патогенным вирусом животные с дефицитом OCA-B или Oct1 имели меньше Т-клеток памяти по сравнению с контрольными животными. После повторного заражения тем же вирусом клетки памяти у животных с дефицитом Oct1 и OCA-B не смогли вызвать ответную реакцию.Эти данные показывают, что Oct1 и OCA-B участвуют в функции Т-клеток памяти и необходимы для ответа памяти вспомогательных клеток. Результаты этого исследования дополняют понимание того, как генерируется реакция памяти, что потенциально может иметь терапевтическое применение.
«Если бы у вас были фармацевтические препараты, которые могли бы ускорить этот процесс, вы могли бы делать более качественные вакцины», — сказал Тантин. «Если вы вмешиваетесь в это, вы можете подавить формирование или функцию памяти, что может быть действенным терапевтическим средством против аутоиммунитета». Будущие исследования в его лаборатории будут исследовать эти терапевтические возможности.