Открытие, опубликованное сегодня в Scientific Reports, идентифицирует крошечные «дисрегулируемые» молекулы микро-РНК, которые правильно диагностируют рассеянный склероз и различают пациентов на разных стадиях заболевания — и все это в простом анализе крови.В настоящее время не существует окончательного теста на РС.
Диагностика и мониторинг заболевания основываются на нескольких параметрах, включая клиническое обследование, МРТ, оценку спинномозговой жидкости и электрофизиологию.РС — хроническое заболевание, поэтому современные диагностические и мониторинговые тесты являются дорогостоящими и по-прежнему имеют ограниченную полезность для различения различных стадий заболевания.Основные выводы
В дополнение к идентификации биомаркеров, которые отличают здоровых людей от людей с РС, исследователи идентифицировали девять уникальных молекул микро-РНК, которые различают два подтипа РС: ремиттирующий РС (РРС) и прогрессирующий РС.Ремиттирующий РС (РСРС) поражает 70 процентов людей и часто переходит во вторичную прогрессирующую форму РС. У 10-15 процентов людей с РС с самого начала диагностируется прогрессирующая форма заболевания, известная как первично-прогрессирующий РС.Команда также проверила восемь из девяти молекул микро-РНК в независимой группе прогрессирующих случаев РС, подтвердив воспроизводимость результатов.
«Это первая демонстрация того, что микро-РНК, связанные с циркулирующими экзосомами в крови, являются информативными биомаркерами не только для диагностики РС, но и для прогнозирования подтипов заболевания с высокой степенью точности», — сказал доцент Майкл Бакленд, глава отделения невропатологии в больнице RPA и Центре мозга и разума Сиднейского университета.Исследование стало возможным благодаря щедрости пациентов в Brain Многопрофильная клиника рассеянного склероза Mind Centre, совместная услуга, предлагаемая Королевской больницей принца Альфреда и Сиднейским университетом.
Исследование финансировалось грантом инкубатора MS Research Australia.«Этот анализ крови может позволить людям с РС начать лечение раньше и определить наиболее подходящее лечение для их состояния», — сказал д-р Мэтью Майлз, генеральный директор MS Research Australia.«Это, в свою очередь, может привести к меньшему количеству рецидивов и более медленной потере объема мозга, что приведет к замедлению или потенциально остановке прогрессирования заболевания у человека, живущего с РС. Это также поможет устранить неопределенность в отношении того, какой подтип заболевания вызывает человек имеет и, следовательно, является катализатором лучших результатов для всех людей с РС ».
О наукеРассеянный склероз (РС) — хроническое воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС).Группа исследователей оценила полезность микроРНК (миРНК) в экзосомах сыворотки (крови) в качестве биомаркеров заболевания РС.
Микро-РНК — это небольшие некодирующие РНК, которые контролируют многие гены и процессы, жизненно важные для клеточной жизни, такие как метаболизм, развитие и иммунная система. Их называют миРНК, потому что они очень короткие, всего 18-25 букв. На сегодняшний день наукой идентифицировано около 1800 микроРНК человека.Экзосомы — это наноразмерные частицы, которые выделяются почти всеми типами клеток в организме и содержат микро-РНК и другие типы малых РНК.
Исследовательская группа ранее показала, что некоторые микро-РНК выборочно упаковываются в экзосомы для высвобождения из клетки.Экзосомы — это крошечные упаковки, выделяемые как здоровыми, так и больными клетками организма. Они циркулируют в крови и могут быть очищены миллионами из одного флакона с кровью.
Экзосомы, получившие название биологического эквивалента «твитов», циркулируют по всему телу и могут доставлять свой груз информации нескольким клеткам практически в реальном времени.При воспалительных заболеваниях, таких как РС, наблюдается значительное увеличение концентрации циркулирующих экзосом.«Изучая экзосомы крови здоровых добровольцев и пациентов с РС, исследовательская группа определила« молекулярную подпись »РС, которая не только правильно диагностирует РС, но также различает пациентов с разными стадиями заболевания», — сказал доцент Бакленд.
«Экзосомы, выделяемые клетками мозга, циркулирующими в крови, поэтому они предлагают легко доступный способ мониторинга заболеваний мозга. Мы только сейчас начинаем осознавать их огромный потенциал в качестве клинических испытаний».
Учитывая, что экзосомы могут преодолевать гематоэнцефалический барьер, вполне вероятно, что некоторые из циркулирующих экзосом у пациентов с РС происходят из пораженных клеток центральной нервной системы или связанной с ними воспалительной среды.Исследователи предположили, что физиологические изменения, связанные с РС и его прогрессированием, отражаются в различиях в экзосомальных микро-РНК сыворотки.
Используя секвенирование следующего поколения и интегративную биоинформатику, они обнаружили, что профили микро-РНК экзосом сыворотки не только отличают рассеянный склероз от здорового контроля, но также с высокой точностью различают ремиттирующий рецидивирующий рассеянный склероз (RRMS) от прогрессирующего рассеянного склероза.