Они также раскрывают еще 25 новых генетических ассоциаций с риском ВЗК, в том числе несколько, которые связаны с генами, относящимися к классу терапевтических средств, которые показали себя многообещающими в лечении этого заболевания.В Великобритании от ВЗК страдают более 300 000 человек.
Заболевание в основном состоит из двух подтипов: язвенного колита и болезни Крона, от которых в настоящее время не существует лечения. ВЗК — изнурительное заболевание, при котором собственная иммунная система организма атакует части пищеварительного тракта.
Точные причины этого заболевания неясны.Чтобы лучше понять генетику, лежащую в основе ВЗК, исследователи изучили геномы 16 000 британских пациентов с ВЗК, а также еще 10 000 из ранее опубликованного международного исследования в рамках крупнейшего на сегодняшний день генетического исследования полногеномного ВЗК.В ходе исследования, в котором участвовало 5% больных ВЗК по всей стране, ученые определили редкий генетический вариант, который вдвое увеличивает риск язвенного колита. Этот вариант влияет на ген, известный как ADCY7, и его переносит 1 из 200 человек в Великобритании.
На сегодняшний день это один из самых сильных генетических факторов риска, связанных с язвенным колитом, и он представляет собой новую лекарственную мишень для лечения ВЗК.Во втором исследовании ученые определили, что семейство белков, называемых интегринами, играет ключевую роль в повышении риска ВЗК. Интегрины — это трансмембранные белки, которые действуют как мосты для взаимодействия между клетками иммунной системы и остальным телом. Было показано, что при воспалении, связанном с симптомами ВЗК, эффективны препараты, направленные на некоторые из этих взаимодействий.
Это исследование продемонстрировало, что генетические варианты, которые увеличивают риск развития ВЗК, также увеличивают экспрессию определенных интегринов в ответ на стимуляцию иммунной системы.Катрина де Ланге, первый автор из Wellcome Trust Sanger Institute, сказала: «Мы изучаем генетику, потому что в конечном итоге хотим понять биологию болезни. Из генетической информации мы можем извлечь убедительную историю о том, почему тот или иной антиинтегриновый препарат является эффективным. эффективен против воспалительного заболевания кишечника, или почему у других есть серьезные побочные эффекты ».
Эти примеры полногеномных ассоциативных исследований дают ученым более четкое представление о биологии ВЗК, чем они имели ранее, и помогают выявить фундаментальную биологию воспалительных заболеваний человека в целом.Заглядывая в будущее, ученые Института Сэнгера с помощью британского IBD BioResource стремятся секвенировать 25000 геномов пациентов с ВЗК в течение следующих пяти лет. Мы надеемся, что беспрецедентный масштаб этого исследования раскроет еще больше деталей биологии этого состояния.
Доктор Майлз Паркс, соавтор исследований и консультант-гастроэнтеролог в больнице Адденбрука в Кембридже, сказал: «Несмотря на то, что есть проблемы с набором большого количества пациентов для исследований ВЗК и интерпретацией полученного объема данных, существуют также большие возможности для улучшения понимать роль генетических вариаций не только в риске заболевания, но и в лечении и прогнозе. Биоресурсы IBD будут стимулировать набор пациентов с IBD по всей Великобритании и позволят отозвать пациентов для повторных тестов, чтобы можно было изучить функцию конкретных генов, лежащих в основе IBD . "Результаты этих исследований будут преобразованы в потенциальные методы лечения с помощью Open Targets, инициативы, которая использует результаты генетических исследований и работает с фармацевтическими компаниями, чтобы помочь в разработке новых методов лечения заболеваний, включая ВЗК.
Доктор Карл Андерсон, ведущий автор из Wellcome Trust Sanger Institute, сказал: «Масштаб этого сотрудничества означает, что мы можем выявить генетические ассоциации с ВЗК, которых мы не видели ранее. Мы надеемся, что, продолжая работать вместе, мы сможем в состоянии превратить эти результаты в лучшие методы лечения пациентов с ВЗК ».