В исследовании, опубликованном 16 мая в The Lancet, сообщается о новом захватывающем подходе, в котором вирус, похожий на простуду, но измененный в лаборатории, так что он не может вызывать болезнь, используется в качестве носителя гена и вводится в глаз. Вирус проникает в клетки сетчатки и откладывает ген, который превращает клетки в фабрики по производству терапевтического белка, называемого sFLT01.Аномальные кровеносные сосуды, вызывающие влажную AMD, разрастаются, потому что у пациентов повышенная выработка фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сетчатке.
Современные методы лечения требуют инъекций непосредственно в глаз белков, которые связывают и инактивируют VEGF, уменьшая жидкость в желтом пятне и улучшая зрение. Однако терапевтические белки покидают глаз в течение месяца, поэтому пациентам с влажной AMD обычно необходимо возвращаться в клинику для повторных инъекций каждые шесть-восемь недель, чтобы предотвратить потерю зрения. Офтальмологи говорят, что из-за обременительности и дискомфорта режима многие пациенты не получают инъекции так часто, как им нужно, что приводит к потере зрения.Поскольку вирусы естественным образом проникают в клетки и оставляют после себя генетический материал, исследователи разработали свой вирус для нацеливания на клетки сетчатки и снабдили их геном, продуцирующим sFLT01.
Таким образом, клетки сетчатки становятся фабриками по производству терапевтического белка, что потенциально устраняет необходимость его повторных инъекций.«Это предварительное исследование — небольшой, но многообещающий шаг к новому подходу, который не только уменьшит количество посещений врача, а также уменьшит беспокойство и дискомфорт, связанные с повторными инъекциями в глаз, но и может улучшить долгосрочные результаты, поскольку для сохранения необходимо длительное подавление VEGF. — говорит Питер Кампокьяро, доктор медицины, профессор офтальмологии Джорджа С. и Долорес Д. Экклс в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса.В клиническом испытании фазы 1 приняли участие 19 мужчин и женщин в возрасте 50 лет и старше с развитой влажной AMD.Участники были разделены на пять различных групп, которые получали возрастающие дозы от 2X10 ^ 8 до 2X10 ^ 10 вирусных частиц, содержащих терапевтический ген в 0,05 мл жидкости.
Каждую группу исследователи обследовали на наличие признаков побочных реакций в течение как минимум 4 недель перед введением более высокой дозы следующей группе.После того, как вирус депонировал ген, клетки начали секретировать sFLT01, который связался с VEGF и не позволил ему стимулировать утечку и рост аномальных кровеносных сосудов. Цель состоит в том, чтобы клетки сетчатки, инфицированные вирусом, продуцировали достаточно sFLT01, чтобы навсегда остановить прогрессирование AMD.После мониторинга первых трех групп и не обнаружив токсичности, ограничивающей дозу, исследователи ввели максимальную дозу группе из десяти участников и не обнаружили серьезных побочных эффектов. «Даже в самой высокой дозе лечение было вполне безопасным.
Мы обнаружили, что у наших пациентов почти не было побочных реакций», — говорит Кампочиаро.По соображениям безопасности и этическим соображениям в исследуемую группу входили люди, для которых стандартное одобренное лечение маловероятно, чтобы восстановить зрение, что отчасти означает, что только 11 из 19 имели потенциал для уменьшения количества жидкости. У четырех из этих одиннадцати пациентов произошло резкое улучшение.
По словам Кампочиаро, количество жидкости в их глазах упало с серьезного до почти нулевого, как и при оптимальном стандартном лечении. Кроме того, два других участника показали частичное уменьшение количества жидкости в глазах.У пяти участников не было отмечено снижения уровня жидкости.
Удивительно, но, по словам исследователей, они обнаружили, что у всех пациентов, у которых не было улучшений, уже были антитела к вирусу AAV2.Исходя из этого результата, исследователи делают вывод, что даже если дальнейшие исследования подтвердят безопасность и ценность их генной терапии, у нее могут быть ограничения для широкого использования. Это связано с тем, что около шестидесяти процентов населения США было инфицировано аденоассоциированным вирусом, семейством вирусов, к которому принадлежит AAV2, и выработало к нему иммунитет. Исследователи полагают, что у этих пациентов иммунная система уничтожила вирус до того, как он смог вставить терапевтический ген.
Кампочиаро объясняет: «Цифры небольшие и просто показывают корреляцию, поэтому мы не знаем, действительно ли сывороточные антитела являются препятствием, но для определения этого требуется дополнительная работа».