Ежегодно в Великобритании почти у 12 000 человек диагностируется меланома, одна из форм рака кожи. Примерно 1 из 20 человек с меланомой имеет сильную семейную историю болезни.
У этих пациентов выявление генетических мутаций, которые приводят к развитию болезни, позволяет дерматологам определять людей, которые должны участвовать в программах наблюдения за меланомой.Команда обнаружила, что у людей с определенными мутациями в гене POT1 очень высока вероятность развития меланомы.
Эти мутации деактивируют ген POT1, который защищает концы наших хромосом от повреждений.«Геномика находится на пороге трансформации системы здравоохранения — это исследование подчеркивает потенциальные клинические преимущества, которые могут быть получены с помощью геномных исследований, и предлагает потенциальные стратегии для улучшения ухода за пациентами и лечения заболеваний», — говорит д-р Дэвид Адамс, соавтор Институт Wellcome Trust Sanger. «Благодаря этому открытию мы сможем определить, кто в семье подвергается риску и, в свою очередь, кого следует регулярно проверять на раннее выявление».
Известные генетические мутации составляют примерно 40 процентов всех случаев наследственных форм меланомы. Команда намеревалась идентифицировать наследственные мутации, которые составляют остальные ~ 60%, путем секвенирования части генома 184 пациентов с наследственной меланомой, вызванной неизвестными мутациями.Они обнаружили, что инактивация POT1, вызванная этими мутациями, приводит к более длинным и потенциально незащищенным теломерам, областям на концах наших хромосом, которые защищают хромосомы от повреждений.«Это открытие значительно расширяет наше понимание того, почему в некоторых семьях высока заболеваемость меланомой», — говорит профессор Тим Бишоп, директор Института рака и патологии Лидса. «Поскольку этот ген ранее был идентифицирован как мишень для разработки новых лекарств, в будущем, возможно, раннее обнаружение будет способствовать лучшему лечению этого заболевания».
Команда также обнаружила, что в семьях с такими наследственными мутациями, как лейкемии и опухоли головного мозга, также были случаи других типов рака. Похоже, что мутации, деактивирующие ген POT1, могут лежать в основе других видов рака, а не только меланомы.«Наше исследование действительно помогает понять, что вызывает меланому и, в конечном итоге, как предотвратить и лечить меланому, и является ярким примером того, как геномика может изменить общественное здоровье», — говорит профессор Джулия Ньютон Бишоп, соавтор исследования из Университета им.
Лидс. «Это исследование было бы невозможно без помощи и терпения семей, страдающих от этих разрушительных унаследованных форм меланомы».В настоящее время команда работает над созданием клеток и мышей с неактивным геном POT1.
Они будут использоваться для тестирования потенциальных лекарственных препаратов, которые изменяют метаболизм теломер.Д-р Сафия Данови, старший научный сотрудник отдела научных исследований в Великобритании, сказала: «Это шаг вперед для людей с сильной семейной историей меланомы, самой опасной формы рака кожи. Но важно помнить, что для большинства из нас: избегать солнечных ожогов и солнечных ванн — лучший способ снизить риск этого заболевания ».