Болезнь Хантингтона характеризуется прогрессирующей потерей нервных клеток в головном мозге и поражает примерно 1 человека из 10 000. Это фатальное заболевание вызвано наследственным дефектом одного гена.«Хотя генетическая основа заболевания хорошо известна, почему мутация приводит к выражению симптомов и потере мозговой ткани, остается малоизученным», — объяснил старший автор Марк Беван, профессор физиологии Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета.
Исследование было опубликовано 20 декабря в журнале eLife.Изнурительные симптомы болезни Хантингтона обычно проявляются в зрелом возрасте и включают потерю двигательной и когнитивной функции, депрессию и изменения личности.
С момента появления симптомы развиваются и усиливаются в течение следующих 10–25 лет до смерти, как правило, из-за осложнений, связанных с заболеванием.«В то время как исследования болезни Хантингтона были сосредоточены на других частях базальных ганглиев, субталамическое ядро ??в значительной степени игнорировалось», — сказал Беван. «Это удивительно, потому что у пациентов с болезнью Гентингтона меньше нервных клеток в субталамическом ядре.
Люди, у которых было повреждено субталамическое ядро, демонстрируют чрезмерное движение и импульсивное поведение, подобное пациентам с болезнью Хантингтона».Используя генетически модифицированных мышей, несущих ген болезни Хантингтона, ученые обнаружили, что электрическая активность субталамического ядра была потеряна. Кроме того, нарушение субталамической активности было вызвано аномальной передачей сигналов рецепторами, что привело к нарушению энергетического метаболизма и накоплению повреждающих оксидантов.
Авторы также обнаружили, что аномалии в субталамическом ядре возникают раньше, чем в других областях мозга, и что нервные клетки субталамического ядра прогрессивно дегенерируют с возрастом мышей, что отражает человеческую патологию болезни Хантингтона.«Наши результаты показывают, что ранние проблемы в субталамическом ядре не только способствуют возникновению симптомов болезни Хантингтона, но также, вероятно, ухудшают способность обработки и здоровье других структур мозга, более традиционно связанных с болезнью», — сказал Беван.
В настоящее время нет лекарства от болезни Хантингтона; лечение может только облегчить некоторые симптомы. По мнению авторов, лучшее понимание аберрантной передачи сигналов рецепторами головного мозга, которая приводит к дисфункции нервных клеток, может выявить цель для терапии.