«Наши результаты подтверждают, что возрастные В-клетки (АВС) вызывают аутоиммунные заболевания», — сказала Кира Рубцова, доктор философии, преподаватель биомедицинских наук в Национальном еврейском здравоохранении. «Мы продемонстрировали, что фактор транскрипции T-bet внутри B-клеток вызывает развитие ABC. Когда мы удалили T-bet внутри B-клеток, мыши, склонные к развитию аутоиммунных заболеваний, остались здоровыми. Мы считаем, что тот же процесс происходит у людей с аутоиммунными заболеваниями, более того. часто у пожилых женщин ».Аутоиммунные заболевания возникают, когда иммунная система атакует и разрушает органы и ткани своего хозяина.
Десятки аутоиммунных заболеваний поражают миллионы людей в Соединенных Штатах. Некоторые аутоиммунные заболевания, включая волчанку, ревматоидный артрит и рассеянный склероз, поражают женщин в 2-10 раз чаще, чем мужчин.
В целом около 80 процентов пациентов с аутоиммунными заболеваниями — женщины. От аутоиммунного заболевания нет лекарства.В-клетки играют важную роль в аутоиммунных заболеваниях.
Исследовательская группа Национального еврейского здравоохранения, возглавляемая председателем кафедры биомедицинских наук Филиппой Маррак, доктором философии, ранее определила подмножество В-клеток, которые накапливаются у аутоиммунных пациентов, аутоиммунных и пожилых самок мышей. Они назвали клетки возрастными B-клетками или ABC. Последующие исследования показали, что фактор транскрипции T-bet играет решающую роль в появлении ABC.Факторы транскрипции связываются с ДНК внутри клеток и управляют экспрессией одного или нескольких генов.
Исследователи полагают, что T-бет появляется внутри клеток, когда стимулируется комбинация рецепторов на поверхности B-клеток — TLR7, интерферон-гамма и рецептор B-клеток.С помощью селекции и генетических методов исследовательская группа устранила способность мышей с предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям экспрессировать T-бет внутри своих B-клеток.
В результате ABC не появлялись, и мыши оставались здоровыми. Повреждение почек появилось у 80 процентов мышей с T-bet в B-клетках и только у 20 процентов мышей с дефицитом T-bet. Семьдесят пять процентов мышей с T-bet в своих B-клетках умерли к 12 месяцам, в то время как 90 процентов мышей с дефицитом T-bet выжили 12 месяцев.
«Наши результаты впервые показывают, что ABC не только связаны с аутоиммунным заболеванием, но и фактически вызывают его», — сказала д-р Рубцова.С момента их открытия в 2011 году ABC привлекают все больший интерес.
Доктор Рубцова и ее коллеги из National Jewish Health расширили свое исследование ABC за пределы аутоиммунных заболеваний и изучают их участие в саркоидозе, гиперчувствительном пневмоните и хронической бериллиевой болезни.