Теперь исследование, проведенное учеными Гарвардской медицинской школы, показывает, что когда дело доходит до прогнозирования реакции на лечение и риска смерти, молекулярные тесты, выявляющие устойчивость к классу противотуберкулезных препаратов, известному как фторхинолоны, могут быть столь же хорошими и даже превосходящими традиционные лекарственные препараты. тесты, проведенные в лабораторных культурах.Результаты исследования опубликованы 3 августа в журнале Clinical Infectious Diseases.
Традиционные тесты на лекарственную чувствительность, которые включают воздействие на бактериальный штамм ряда лекарств, чтобы определить, на какие лекарства реагирует бактерия, могут занять до восьми недель, чтобы дать результаты. Для сравнения, молекулярные тесты в местах оказания медицинской помощи дают результаты в течение нескольких часов, ускоряя принятие решения о лечении. Однако, хотя эти тесты могут выявить наличие генетической мутации в течение нескольких часов, их предсказательная точность с точки зрения результатов лечения не установлена. Прошлые исследования показали, что молекулярные тесты могут не выявить мутации устойчивости более чем у 30 процентов штаммов, нечувствительных к препарату моксифлоксацин, что усилило беспокойство по поводу их надежности в качестве детекторов устойчивости.
«Культуральное тестирование по-прежнему считается золотым стандартом для диагностики устойчивости к туберкулезу», — сказала ведущий исследователь исследования Маха Фархат, доцент кафедры биомедицинской информатики Гарвардской медицинской школы и эксперт по легочным заболеваниям Массачусетской больницы общего профиля.«Однако наши результаты должны предоставить обнадеживающие доказательства того, что молекулярные тесты, которые быстрее обнаруживают мутации устойчивости, столь же надежны, если не лучше, в прогнозировании общего результата лечения в результате таких изменений генов, вызывающих устойчивость, у пациентов, которые не прошли лечение. с фторхинолонами ".
Исследователи предупреждают, что их исследование было относительно небольшим — 171 пациент — и необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить прогностическую точность молекулярных тестов по сравнению со стандартными лабораторными тестами при других формах лекарственно-устойчивого туберкулеза. Однако, добавили исследователи, данные предоставляют убедительные ранние доказательства того, что молекулярные тесты вскоре могут стать основой — и гораздо более быстрой альтернативой традиционному тестированию — в информировании о выборе лекарств и прогнозировании клинического течения инфекции у пациента.«Широкое внедрение молекулярных тестов для разработки схемы лечения имеет решающее значение для предотвращения передачи лекарственно-устойчивых форм туберкулеза, а также болезней и смертей от них», — сказала Кэрол Митник, старший научный сотрудник и доцент кафедры глобального здравоохранения и социальной медицины. в Гарвардской медицинской школе. «Наши результаты также подтверждают важность того, что пациенты с устойчивым к фторхинолонам туберкулезом — независимо от того, обнаружен ли он с помощью молекулярных или посевных тестов — нуждаются в схемах приема лекарств, которые отражают этот диагноз».
Используя образцы секрета от кашля у 171 пациента в Лиме, ??Перу, с диагнозом «лекарственно-устойчивый туберкулез» и получающих индивидуальные схемы лечения, исследователи сравнили эффективность молекулярных тестов с традиционными культуральными тестами для выявления устойчивости к фторхинолонам, классу лекарств, критически важных для лечения. формы заболевания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. ТБ с множественной лекарственной устойчивостью определяется как заболевание, которое не поддается лечению как минимум двумя препаратами первого ряда, используемыми для лечения инфекции. ТБ с широкой лекарственной устойчивостью — это инфекция, не поддающаяся лечению препаратами первой линии и препаратами второй линии защиты.Из 171 образца 44 несли генетическую мутацию, которая, как известно, делает туберкулез устойчивым к одному из нескольких препаратов фторхинолона.
Исследователи проанализировали два типа генетических мутаций, которые придают туберкулезу устойчивость к фторхинолону — варианты гена с высокой устойчивостью, а также варианты гена со средним уровнем устойчивости. Пациенты, чьи штаммы туберкулеза содержат мутации с высокой устойчивостью, в три раза чаще плохо реагируют на лечение и умирают от болезни, чем пациенты, у которых туберкулез не обнаруживает мутаций, вызывающих резистентность. Анализ показал, что не было значимых различий в результатах между пациентами с промежуточными мутациями и пациентами без мутаций.Не было заметных различий в шансах неудачи лечения или смерти в зависимости от типа теста, используемого для выявления лекарственной устойчивости.
Другими словами, по словам исследователей, пациенты, у которых лекарственная устойчивость была обнаружена с помощью молекулярного теста, сталкивались с такими же шансами на исход лечения и риском смерти, как и пациенты, у которых лекарственная устойчивость была обнаружена с помощью традиционного тестирования лекарственной чувствительности.Затем исследователи сравнили, насколько хорошо работают молекулярные препараты в контексте конкретных лекарств из семейства фторхинолонов.
Молекулярное секвенирование превзошло стандартные тесты на лекарственную чувствительность у пациентов, у которых заболевание было устойчивым к ципрофлоксацину. Молекулярное секвенирование было столь же точным предиктором неэффективности лечения двумя другими фторхинолоновыми препаратами — левофлоксацином и моксифлоксацином.Чтобы исключить вероятность того, что факторы, отличные от типа используемого теста, будут влиять на результаты, исследователи также проанализировали индивидуальные схемы лечения пациентов, тяжесть заболевания, наличие других заболеваний, статус курения и питания, а также предыдущее лечение ТБ, среди других характеристик. .