«Паразит воспроизводит воспалительную реакцию хозяина», — говорит Мэтью Боулер, руководивший исследованием в EMBL. «Это полностью подрывает цепную реакцию, которая обычно запускает защиту нашего тела».Когда клетка вашего тела обнаруживает паразита, она запускает цепную реакцию.
Внутри этой клетки ряд молекул активирует друг друга, пока не образуется белок p38? активируется и перемещается в ядро ??клетки. Там он включает гены, запускающие воспалительную реакцию. Среди прочего, цель этой реакции — устранить патоген. Можно было бы ожидать, что паразиты, такие как токсоплазма, захотят подавить этот ответ, но несколько лет назад Мохамед-Али Хакими и его коллеги из IAB обнаружили, что токсоплазма секретирует белок GRA24, который делает прямо противоположное: он активирует и контролирует нашу воспалительную реакцию.
Боулер и Хакими обнаружили, что GRA24 обходит цепную реакцию клетки, активируя p38? напрямую и втягивая его в ядро, чтобы включить гены воспалительной реакции. Используя комбинацию методов, они обнаружили, что белок Toxoplasma гораздо сильнее прикрепляется к p38? чем собственные белки клетки.
Таким образом, производя белок, который напрямую и очень прочно связывается с p38 ?, Toxoplasma контролирует уровень воспалительного ответа и поддерживает его, делая его недоступным для белков, которые обычно отключают его. Вот почему токсоплазма не считается серьезной угрозой для здоровья, за исключением беременных женщин и людей с ослабленной иммунной системой.Это исследование создало новый способ оценки эффективности противовоспалительных препаратов, многие из которых предназначены для блокирования p38 ?. До сих пор было трудно оценить, насколько они эффективны, потому что у ученых не было хорошего способа получить активную форму p38? в лаборатории. При производстве GRA24, связанного с p38 ?, Боулер, Хакими и его коллеги — с помощью Core Facility по экспрессии и очистке белков EMBL — создали именно это.
Тесное взаимодействие с белком паразита сохраняет p38? в активном состоянии, так что теперь исследователи могут подвергнуть его воздействию лекарств, которые они хотели бы протестировать, и оценить, насколько хорошо они блокируют активный сайт p38 ?, которому белок Toxoplasma не мешает.