«Изучая так много образцов, мы смогли описать спектр мутаций для этого редкого заболевания. Небольшое количество этих мутаций было обнаружено ранее при других раковых заболеваниях, и были разработаны лекарства для борьбы с этими мутациями», — сказал ведущий автор Рафаэль Буэно, доктор медицины, руководитель отделения торакальной хирургии в BWH и содиректор Центра легких BWH. «До сих пор никто не знал, что эти мутации также могут быть обнаружены в опухолях мезотелиомы. Эта новая работа предполагает, что пациентам с такими мутациями могут быть полезны определенные существующие лекарства».
В сотрудничестве с коллегами из Genentech исследователи проанализировали 216 образцов злокачественной мезотелиомы плевры (MPM), сравнив ДНК и РНК из нормальной ткани и раковой ткани. Они обнаружили более 2500 изменений и идентифицировали 10 значительно мутировавших генов. Они также получили информацию о наличии иммунных клеток на месте опухоли.
Некоторые из обнаруженных ими генетических изменений предполагают, что таргетные методы лечения, такие как ингибитор BCR-ABL-1, могут быть сопоставлены с опухолью пациента. Другие изменения и наличие определенных иммунных мишеней могут служить лучшими маркерами, которые помогут патологам точно диагностировать мезотелиому и предсказать, у каких пациентов будут плохие или лучшие результаты. Исследование также проанализировало опухоли на экспрессию PD-L1, мишени иммунотерапии рака, и обнаружило, что гистология саркоматоидов, подтипа мезотелиомы, может быть хорошим кандидатом для терапии анти-PD-L1.
Ежегодно более 3200 человек заболевают мезотелиомой, и такое же количество людей ежегодно умирает от этой болезни в США. Около 80 процентов случаев мезотелиомы связаны с воздействием асбеста, который по-прежнему добывается и используется во многих странах. , в том числе Китай, Индия, Бразилия, Россия и другие. Международная программа по мезотелиоме, одна из крупнейших программ лечения и исследований мезотелиомы в мире, ежегодно предоставляет консультации и помощь сотням впервые диагностированных пациентов. Основываясь на своих выводах, Буэно и его коллеги рассматривают генотипирование своих пациентов в клинике — процесс поиска генетических различий в точных местах генома — как важный следующий шаг.
«Когда у вас есть рак, смертность от которого составляет от 80 до 90 процентов в течение пяти лет после постановки диагноза, и вы обнаруживаете доказательства того, что у небольшого процента людей могут быть действенные мутации, это означает, что вы можете снизить смертность», — сказал Буэно. «Даже для мутации, которая случается от одного до двух процентов времени, это может означать разницу между жизнью и смертью пациента. Мы планируем продолжить это важное исследование с помощью спонсируемых исследователями испытаний по оценке потенциального использования противораковых иммунотерапевтических средств для лечения. мезотелиомы ".