При некоторых заболеваниях, таких как боковой амиотрофический склероз (БАС, также называемый болезнью Лу Герига), вырабатывается избыточное количество нежелательной РНК, что, возможно, способствует развитию болезни. В таких случаях для избавления от нежелательной РНК полезно больше NMD.При других заболеваниях, таких как мышечная дистрофия и муковисцидоз, снижение NMD является лучшим вариантом.
При этих заболеваниях путь NMD устраняет РНК, что приводит к полной потере функции гена. Но дефектная РНК может транслироваться в полуфункциональный белок, что лучше, чем отсутствие РНК для образования белка в клетках. Так что более полезна настроенная НПРО.
Сика Чжэн, доцент кафедры биомедицинских наук медицинского факультета Калифорнийского университета в Риверсайде, и его коллеги теперь сообщают в журнале RNA, что в лаборатории они разработали метод, который определяет эффективность НПРО внутри клетки.«Наш метод может проверять множество химических веществ и позволяет нам идентифицировать молекулы, которые регулируют эту эффективность», — сказал Чжэн. «Мы уже определили тапсигаргин как молекулу, которая косвенно и надежно ингибирует NMD».Новый метод работает, используя некоторые обычные цели НПРО и превращая их в «репортеров» деятельности НПРО. Этот метод основан на знании того, что НПРО — это больше, чем механизм контроля качества; он также может определять уровень некоторых естественных РНК.
Чем ниже содержание этих природных NMD в клетке, тем сильнее активность NMD, и наоборот.Чжэн объяснил, что в прошлом измерение эффективности NMD было обременительным процессом и могло выполняться только на культурах клеток, а не непосредственно на тканях.«Наш метод намного проще и более чувствителен, и впервые он позволяет проводить измерения на всех типах образцов», — сказал Чжэн. «Это важно для скрининга лекарств.
Мы собираемся проверить более обширную библиотеку химических веществ, чтобы определить молекулы, которые либо усиливают, либо ослабляют NMD, что должно помочь в разработке более эффективных и целенаправленных лекарств для лечения БАС, мышечной дистрофии и кистозного фиброза».