После первоначального разочарования в связи с тем, что кандидаты на вакцину против ВИЧ не могли вырабатывать нейтрализующие антитела, исследователи обнаружили, что некоторые ВИЧ-инфицированные люди действительно вырабатывают такие антитела. Поэтому актуальной задачей является поиск безопасных и эффективных вакцин (в отличие от ВИЧ-инфекции), запускающих выработку нейтрализующих антител, которые могут распознавать и предотвращать заражение всеми или большинством циркулирующих подтипов ВИЧ.
Многие известные нейтрализующие антитела направлены против определенной части вируса, которая связывается с рецептором CD4 на клетках-мишенях человека, и исследования структурной биологии показали, что это место представляет собой узкую бороздку. Антитела у большинства млекопитающих представляют собой относительно большие белки, состоящие из двух копий двух разных отдельных частей (или цепей), и громоздкость может быть одной из причин, почему нейтрализующие антитела встречаются редко.
Заметным исключением являются ламы: помимо обычных четырехцепочечных антител они также производят более мелкие, состоящие только из двух из четырех цепей. Робин Вайс, эксперт по ВИЧ, и Тео Веррипс, эксперт по антителам ламы, начали работать с этим нетрадиционным исследовательским животным.
Лаура Маккой (работающая с Вайсом из Университетского колледжа Лондона, Великобритания) возглавила международную группу исследователей для тестирования протоколов иммунизации и полученного иммунного ответа у лам. Выявив ранее одно конкретное ВИЧ-нейтрализующее антитело ламы, для этого исследования исследователи иммунизировали еще двух лам и идентифицировали в общей сложности три новых нейтрализующих антитела.
Четыре ВИЧ-нейтрализующих антитела ламы нацелены на разные части CD4-связывающего сайта вируса, и исследователи смогли показать, что при использовании в комбинации, а не во взаимодействии друг с другом, они более эффективны и могут нейтрализовать все 60 различных ВИЧ. штаммы протестированы.
Чтобы понять, как работает иммунизация ламы, которая включала два набора из четырех последовательных инъекций вакцины на животное, исследователи секвенировали множество копий кодирующих антитела генов из клеток крови, собранных после первой серии иммунизаций и после следующих четырех раундов вакцинации. вакцинация. Они также изучили репертуар «наивных» антител от семи лам, которые не были вакцинированы.
Результаты свидетельствуют о том, что нейтрализующие антитела не входили в репертуар до иммунизации и не могли быть обнаружены после первого раунда вакцинации. Скорее, они были созданы, когда иммунные клетки неоднократно сталкивались с вакциной и реагировали созреванием специфических антител, которые могут ее распознавать.
Хотя обнадеживает тот факт, что широко нейтрализующие антитела были обнаружены у всех иммунизированных лам, они присутствуют в крови только в низких концентрациях и, таким образом, не соответствуют цели создания защитной вакцины против ВИЧ. Тем не менее, исследователи пришли к выводу, что модель ламы позволила им изучить генерацию четырех широко нейтрализующих антител, индуцированную вакцинацией, что было невозможно ни у одного другого вида. По их словам, их результаты «показывают, что иммунизация может вызывать сильнодействующие и