Рак мочевого пузыря занимает седьмое место по распространенности среди мужчин во всем мире. Ежегодно около 20 000 человек в Японии заболевают раком мочевого пузыря, из которых около 8 000 — в основном мужчины — умирают от этого заболевания. Рак мочевого пузыря можно разделить на два типа: неинвазивный рак с пятилетней выживаемостью 90 процентов и рак мочевого пузыря с плохим прогнозом. Последние обычно лечат такими противораковыми препаратами, как цисплатин, но, как правило, становятся химиорезистентными и, таким образом, распространяются на такие органы, как легкие и печень, а также кости.
В ходе последнего исследования клетки рака мочевого пузыря человека, меченные люциферазой, были привиты мышам, создав модель рака мочевого пузыря с ксенотрансплантатом. Первичный ксенотрансплантат мочевого пузыря постепенно увеличивался, и через 45 дней были обнаружены метастатические опухоли в легких, печени и кости. Используя микроматричный анализ, включающий более 20000 генов метастатических опухолей, команда обнаружила от трех до 25 раз увеличение метаболического фермента альдокеторедуктазы 1C1 (AKR1C1). Они также обнаружили высокие уровни AKR1C1 в метастатических опухолях, удаленных у 25 больных раком, доказывая, что явления, обнаруженные у мышей, также происходят в организме человека.
Наряду с противораковыми препаратами, воспалительное вещество, вырабатываемое вокруг опухоли, такое как интерлейкин-1?, Увеличивало уровни фермента.Исследователи также впервые определили, что AKR1C1 усиливает опухолевую активность, и доказали, что этот фермент блокирует эффективность цисплатина и других противоопухолевых препаратов.Наконец, исследователи обнаружили, что введение флуфенамовой кислоты, фактора ингибирования AKR1C1, в раковые клетки мочевого пузыря подавляет инвазивную активность клеток и восстанавливает эффективность противоопухолевых препаратов. Флуфенамовая кислота также известна как нестероидное противовоспалительное средство, используемое для лечения простудных заболеваний.
Ожидается, что открытие команды ускорит клинические испытания, направленные на улучшение прогнозов для пациентов с раком мочевого пузыря. В новейших методах лечения рака используются дорогостоящие лекарственные средства молекулярной направленности, что создает большую нагрузку как на медицинскую экономику, так и на государственную казну. «Это последнее исследование может проложить путь для медицинских учреждений к использованию флуфенамовой кислоты — гораздо более дешевого лекарства от простуды — которое неожиданно доказало свою эффективность в борьбе с раком», — говорит доктор Шинья Танака из исследовательской группы.