«Хотя эффекты препарата были скромными, теперь мы знаем, что можем повлиять на течение болезни, и рассчитываем закрепить этот успех с другими лекарствами, в том числе некоторыми, уже находящимися в разработке», — сказал старший автор Гэри К. Шварц. , Доктор медицинских наук, профессор медицины и заведующий отделением гематологии / онкологии Медицинского центра Нью-Йоркского Пресвитерианского / Колумбийского университета и заместитель директора Комплексного онкологического центра Герберта Ирвинга. (Во время испытания доктор Шварц был начальником отделения меланомы и саркомы в Мемориальном онкологическом центре им. Слоана Кеттеринга в Нью-Йорке.)
Увеальная меланома — это рак радужной оболочки, цилиарного тела или сосудистой оболочки глаза — структур глаза, известных под общим названием сосудистой оболочки глаза. Увеальная меланома (которая биологически отличается от меланомы кожи) возникает из меланоцитов сосудистой оболочки, пигментных клеток, которые придают глазу его цвет. Как только болезнь распространилась — большинство метастазов появляется в печени — существующие методы лечения в значительной степени неэффективны.
Ежегодно в США возникает около 1500 случаев увеальной меланомы, как правило, среди пожилых людей. Средняя выживаемость пациентов с метастатической увеальной меланомой составляет 12 месяцев.Несколько лет назад исследователи обнаружили, что 80 процентов пациентов с увеальной меланомой имеют мутации в GNAQ или GNA11, генах, которые активируют сигналы пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Доктор Шварц и другие впоследствии продемонстрировали, что ингибирование MEK, ключевого фермента пути MAPK, может подавлять рост клеток увеальной меланомы в лаборатории.
Лаборатория доктора Шварца была первой, кто продемонстрировал это с помощью селуметиниба. В 2013 году доктор Шварц и его коллеги запустили первое крупномасштабное рандомизированное исследование фазы II селуметиниба. Сто один пациент с метастатической увеальной меланомой в 15 центрах США и Канады был рандомизирован для получения либо селуметиниба, либо стандартной химиотерапии.
Те, кто проходил курс химиотерапии, могли получать селуметиниб в любое время, если у них наблюдались признаки прогрессирования заболевания.Медиана выживаемости без прогрессирования среди пациентов, получавших селуметиниб, была более чем вдвое выше, чем у пациентов, получавших химиотерапию (15,9 недель против 7 недель).
У 49% пациентов, получавших селуметиниб, наблюдалась регрессия опухоли, по сравнению с отсутствием в группе химиотерапии.Средняя общая выживаемость пациентов, получавших селуметиниб, составила 11,8 месяцев по сравнению с 9,1 месяцами для пациентов, получавших химиотерапию, но разница не была статистически значимой. «Мы подозреваем, что могло наблюдаться улучшение выживаемости в группе селуметиниба, но это было неясно, потому что пациентам, которые не ответили на химиотерапию, разрешили перейти на селуметиниб», — сказал д-р Шварц. «Это то, что мы надеемся прояснить в ходе продолжающегося исследования».
Подавляющее большинство пациентов, принимавших селуметиниб, испытывали побочные эффекты, включая сыпь, отек и визуальные изменения. Большинство побочных эффектов считалось управляемым, хотя 37 процентам пациентов потребовалось, по крайней мере, одно снижение дозы, а 6 процентам пришлось прекратить терапию.Доктор Шварц считает, что лечение увеальной меланомы в конечном итоге будет включать рациональный дизайн лекарств и комбинацию лекарств, аналогично подходу, используемому для борьбы с ВИЧ-инфекцией. «В доклинических исследованиях мы показали, что когда ингибитор MEK был объединен с ингибитором Akt, который влияет на другой путь, связанный с раком, результаты были лучше, чем при использовании одного MEK», — сказал он.
«В целом, — добавил доктор Шварц, — исследование подчеркивает важность рационального дизайна лекарств, в котором лекарства предназначены для взаимодействия со специфическими молекулярными путями, вовлеченными в конкретное заболевание. Это огромное улучшение по сравнению с химиотерапией, которая, по сути, является одеялом. подход к раку, который напрямую не затрагивает лежащую в его основе биологию ".