Рак груди — самый распространенный тип рака у женщин. Он делится на разные типы в зависимости от того, присутствуют ли определенные молекулы, включая рецепторы гормонов.
Тройной отрицательный рак молочной железы (TNBC), у которого отсутствуют три ключевых рецептора, является наиболее агрессивной формой. TNBC часто метастазирует в другие органы и имеет плохой прогноз. Понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе TNBC, является ключом к разработке целевых молекулярных методов лечения этого состояния.
Международная исследовательская группа под руководством Университета Цукуба (Япония) определила новый молекулярный механизм, способствующий прогрессированию и метастазированию TNBC. Белок K семейства онкогенов мышечно-апоневротической фибросаркомы (MAF) (MAFK) — это белок, участвующий во включении определенных генов-мишеней. Команда ранее определила MAFK как ген, который сам включается белком под названием TGF-?, Который, как известно, участвует в развитии TNBC.
Исследователи подтвердили, что MAFK является функциональным звеном между TGF-? и TNBC. Результаты были опубликованы в Science Signaling.«Путь передачи сигналов TGF- участвует в прогрессировании TNBC и метастазировании», — говорит автор-корреспондент Мицуясу Като. «Однако он также участвует в полезных процессах в здоровых клетках и на самом деле помогает подавить ранние стадии развития опухоли.
Выявление молекулярных процессов ниже пути TGF-? Может предложить конкретные цели для терапии TNBC для борьбы с прогрессированием и метастазированием, не мешая благотворное влияние передачи сигналов TGF-? ".
Команда обнаружила более высокие уровни MAFK в клетках TNBC, чем в других типах клеток рака груди. Обзор данных пациентов показал, что пациенты с более высокой активностью гена MAFK имели худший прогноз. Более того, когда команда вмешалась в производство MAFK в клетках рака молочной железы, образовавшиеся опухоли были меньше и метастазировали в меньшей степени.
И наоборот, генетическая инженерия незлокачественных клеток молочной железы, чтобы заставить их производить MAFK, заставила их вести себя как раковые клетки.Уже были некоторые доказательства того, что MAFK способствует развитию опухолей при других типах рака, но лежащий в основе механизм остается загадкой. Путем скрининга ДНК команда определила ген GPNMB, который включается MAFK.«Мы обнаружили, что индукция MAFK ракового поведения в клетках груди зависит от GPNMB», — говорит ведущий автор Юкари Окита. «Уже известно, что GPNMB присутствует на высоких уровнях в наиболее агрессивных и смертоносных TNBC и способствует развитию рака; наше исследование идентифицирует индукцию MAFK как недостающее звено между путем TGF-?
И GPNMB». Таким образом, пролив свет на этот путь, можно получить новые потенциальные терапевтические цели для пациентов с TNBC.