Исследователи говорят, что полученные результаты являются одними из наиболее полных на сегодняшний день анализов TML, поскольку они включают 14 типов солидных опухолей. В исследование было включено более 8000 образцов тканей, что сделало эту коллекцию опухолей одной из самых крупных, исследованных на ТМЛ. Реферат с описанием работы был выпущен сегодня. Дополнительные подробности будут представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в следующем месяце в Чикаго.
TML — это измерение количества мутаций в ДНК. Мутировавшая ДНК впоследствии может быть переведена на вредные изменения в белках. Мутировавшие белки часто кажутся чужеродными для иммунной системы и поэтому могут активировать устойчивый иммунный ответ, который может быть усилен иммунотерапевтическими агентами.«Одним из наиболее интересных открытий стал тот факт, что мутационная нагрузка при многих раковых заболеваниях увеличивается с возрастом», — говорит главный исследователь исследования Мохамед Э. Салем, доктор медицины, доцент медицины в Джорджтауне Ломбарди. «Пожилой возраст тесно коррелировал с TML при большинстве изученных нами видов рака, но при некоторых формах рака, таких как рак мочевого пузыря, корреляции по возрасту не было, что также является важным наблюдением при трудно поддающемся лечению типе рака».
Поиск высоких уровней мутаций в опухоли может показаться противоположным способом поиска методов лечения, которые могут быть наиболее эффективными для борьбы с раком. Поскольку иммунотерапия работает, снимая тормоза с иммунной системы и, следовательно, позволяя клеткам, борющимся с иммунитетом, преследовать раковые клетки, чем больше мутаций имеет раковая клетка, тем она может казаться более чужеродной для клеток, борющихся с иммунитетом, и, следовательно, более сфокусированной. объект нападения.
Если TML клетки высок, иммунотерапия может быть более эффективной, и, следовательно, Салем заинтересован в количественной оценке TML. Нагрузка мутаций опухоли также может использоваться в качестве маркера для определения того, какие типы рака и какие пациенты или подгруппы пациентов могут получить наибольшую пользу от иммунотерапии.
«Мы обнаружили, что, как и ожидалось, у меланомы был самый высокий TML, поскольку мы клинически знаем, что этот тип рака лучше всего реагирует на иммунотерапию», — говорит Салем, также член Центра лечения рака желудочно-кишечного тракта Джорджтауна Ломбарди. «Действительно, средний TML для меланомы был почти вдвое выше, чем у следующего по величине среднего, немелкоклеточного рака легкого. Кроме того, мы видим, что высокий TML часто возникает в опухолях, не имеющих хорошо известных связанных с раком генов, таких как BRAF или NRAS. гены меланомы и гены EGFR или ALK при немелкоклеточном раке легкого. Это говорит о том, что ингибиторы иммунных контрольных точек могут быть особенно эффективными у пациентов, которые не являются кандидатами на обычную таргетную терапию при этих типах рака ».«Наш следующий шаг — проверить и сопоставить уровни TML с результатами у пациентов, получавших иммунотерапию.
Мы посмотрим, были ли у пациентов высокие уровни TML до того, как они начали терапию, а затем определим, были ли у пациентов с наивысшими уровнями лучший клинический результат. , чего и следовало ожидать », — говорит он.«Если валидационные исследования окажутся полезными, они могут быть очень полезны при разработке клинических испытаний для многих типов рака», — заключает Салем.