Лео Йостен из Медицинского центра Университета Радбауд в Неймегене, Нидерланды, и его коллеги ранее придумали термин «тренированный иммунитет» для описания состояния повышенного иммунного ответа на последующее инфицирование рядом патогенов, вызываемое БЦЖ. Известно, что тренированный иммунитет включает перепрограммирование иммунных клеток, называемых моноцитами, что приводит к выработке более высоких уровней неспецифических иммуностимуляторов. Вместе с исследователями из Института Броуда и Университета Гронингена они теперь дополнительно исследуют механизмы, лежащие в основе тренированного иммунитета.Сравнение тренированных и нетренированных моноцитов здоровых добровольцев показало, что аутофагия сыграла свою роль.
Когда исследователи затем попытались тренировать моноциты в присутствии препаратов, подавляющих аутофагию, они не смогли этого сделать, предполагая, что аутофагия действительно необходима для тренировки. В соответствии с этим исследователи обнаружили, что такие препараты могут блокировать специфическое молекулярное перепрограммирование иммунных генов, обычно наблюдаемое в моноцитах в ответ на БЦЖ.Исследователи также спросили, могут ли варианты генов, участвующих в аутофагии, влиять на тренированный иммунитет, и обнаружили, что конкретное изменение гена аутофагии под названием ATG2B действительно может влиять на способность БЦЖ вызывать тренированный иммунитет.
Конкретная вариация ATG2B приводит к появлению двух версий гена — одной с остатком «G» в положении 1383 и одной с остатком «С», и у каждого человека есть две копии гена. Когда исследователи подвергали нескольких людей воздействию БЦЖ, они обнаружили, что те, у кого есть две версии «G», а также те, у кого одна версия «G» и одна версия «C», реагируют с обученным иммунитетом, тогда как те, у кого есть две версии «C», нет. Более того, моноциты от индивидуумов GG и GC (но не от индивидуумов CC) по-прежнему демонстрировали признаки тренированного иммунитета через 3 месяца после вакцинации БЦЖ.Поскольку БЦЖ используется в качестве иммуностимулятора при лечении некоторых видов рака мочевого пузыря, исследователи также проверили, были ли разные версии гена ATG2B связаны с разными исходами у пациентов с раком мочевого пузыря, принимающих БЦЖ.
Они обнаружили, что у людей с CC был повышенный риск прогрессирования и рецидива рака по сравнению с людьми с GG, подтверждая гипотезу о том, что роль аутофагии в ответе на БЦЖ является клинически значимой.Хотя конкретные пути, с помощью которых аутофагия опосредует перепрограммирование иммунных клеток, еще предстоит определить, а результаты лечения рака мочевого пузыря необходимо подтвердить у дополнительных пациентов, исследователи пришли к выводу, что «идентификация аутофагии как движущей силы тренированного иммунитета открывает новые возможности. для улучшения будущих вакцин БЦЖ, которые будут использоваться против инфекций и злокачественных новообразований ».