Исследователи из Института биологии инфекций им. Макса Планка в Берлине (MPIIB) теперь показывают, что инфекции, вызванные хламидиями, могут вызывать мутации в ДНК хозяина, подавляя нормальные механизмы, с помощью которых их хозяин предотвращает нерегулируемый рост генетически поврежденных клеток, которые открывают путь для развития рак.
Из-за своего внутриклеточного образа жизни хламидии зависят от различных функций клетки-хозяина для своего выживания. Хламидии манипулируют механизмом клетки-хозяина, способствуя своему росту, однако последствия таких изменений для судьбы клеток-хозяев остаются загадочными. Еще большее беспокойство вызывает рост эпидемиологических данных, которые связывают инфекции, вызванные хламидиозом, с развитием рака шейки матки и яичников. Синдрилла Чумдури, Раджендра Кумар Гурумурти и Томас Ф. Мейер, исследователи из Института биологии инфекций им.
Макса Планка в Берлине, обнаружили, что хламидии оказывают долгосрочное воздействие на геном и эпигеном их клеток-хозяев. Такие изменения все чаще участвуют в развитии целого ряда видов рака.
Команда обнаружила повышенный уровень разрывов ДНК в клетках, инфицированных хламидиозом. В нормальных клетках, в зависимости от степени повреждения, клетки либо «совершают самоубийство», либо активируют восстановление с помощью специальных белковых комплексов в процессе, называемом ответом на повреждение ДНК, который запечатывает разорванные цепи ДНК и обеспечивает соответствие последовательности генетического кода. не было изменено.
Важно отметить, что в клетках, инфицированных хламидиями, реакция на повреждение ДНК была нарушена, что приводило к подверженному ошибкам восстановлению разрывов ДНК — потенциальной причине мутаций. Поразительно, но, несмотря на наличие обширных повреждений ДНК, инфицированные хламидиями клетки продолжали пролиферировать, чему способствовали дополнительные сигналы, способствующие выживанию, активируемые хламидиями в клетках-хозяевах. Обратной стороной этого принудительного выживания поврежденных клеток является повышенная тенденция уклоняться от нормальных механизмов, которые устраняют клетки, несущие мутации, которые могут привести к раку.
Команда считает, что это может быть первым шагом на пути к канцерогенезу инфицированных клеток из-за неконтролируемого роста клеток при накоплении повреждений ДНК — признака рака.Идентификация инфекций как источника рака человека важна, поскольку это позволит предотвратить канцерогенез на ранней стадии с помощью вакцинации или лечения антибиотиками. Такие профилактические стратегии в настоящее время успешно применяются против вызывающих рак агентов вируса папиломы человека (HPV) и Helicobacter pylori, этиологических агентов рака шейки матки и рака желудка, соответственно.
Однако многие этиологии рака, связанные с инфекцией, не установлены, и поэтому лечение рака обычно ограничивается пациентами на поздней стадии и с установленным диагнозом рака. Поэтому кафедра профессора Мейера в MPIIB активно проводит несколько направлений исследований, чтобы однозначно оценить связь между бактериальными инфекциями и раком, помимо хорошо известной канцерогенной роли H. pylori.
Текущая статья Chumduri et al. представляет собой важный фрагмент мозаики, подтверждающий потенциальную связь между восходящими хламидийными инфекциями у женщин и, в частности, раком яичников.