«Большинство исследований ингибиторов FGFR изучали аномалии FGFR в опухолях с ограниченным успехом», — сказал ведущий автор доктор Маркус Йоргер, лечащий онколог из онкологического центра Санкт-Галлена, Швейцария. «В этом исследовании использовался инновационный биомаркерный подход к экспрессии мРНК FGFR опухоли».Это многоцентровое исследование фазы I проводилось в шести странах.
За исследованием с увеличением дозы последовало расширение когорт пациентов с высокими уровнями мРНК FGFR в опухоли. Всего было зарегистрировано и пролечено 80 пациентов, в том числе 23 пациента в фазе повышения дозы и 57 пациентов в когортах расширения с раком мочевого пузыря, раком головы и шеи, раком легких и всех желающих.В исследовании повышения дозы тестировалось пять доз в диапазоне от 50-800 мг BID (два раза в день).
BAY 1163877 имеет период полураспада около 12 часов и показал менее чем дозозависимое увеличение экспозиции при дозах выше 200 мг. Максимально переносимая доза не была определена, поскольку не было токсичности, ограничивающей дозу.
На основании результатов доклинических исследований, влияния на уровень фосфата в сыворотке и клинических анализов для будущего исследования было рекомендовано 800 мг два раза в сутки.Что касается токсичности, у большинства пациентов развилась гиперфосфатемия низкой степени, которая возникает при применении всех ингибиторов FGFR.
Этим пациентам вводили фосфат-связывающее средство, и дозу BAY 1163877 можно было уменьшить, чтобы избежать дальнейшего повышения уровня фосфата в крови.В расширенных когортах наибольшая активность BAY 1163877 наблюдалась при раке мочевого пузыря, с тремя частичными ремиссиями из восьми пациентов. Частичные ремиссии наблюдались также у отдельных пациентов с плоскоклеточным раком легкого, плоскоклеточным раком головы и шеи и аденоидно-кистозным раком, причем последний ответ длился более одного года.Джоргер сказал: «BAY 1163877 — это хорошо переносимое соединение с инновационным подходом к использованию биомаркеров, который эффективно определяет пациентов, у которых есть хорошие шансы на улучшение.
Необходимо провести дальнейшие исследования, особенно при раке мочевого пузыря, где около 35% пациентов имеют мРНК FGFR. "Комментируя результаты, профессор Джузеппе Курильяно, председатель Отделения терапии ранней разработки лекарственных средств, Европейский институт онкологии в Милане, Италия, сказал: «Ингибиторы FGFR могут предоставить терапевтические возможности пациентам с редкими опухолями. В этой популяции пациентов были некоторые пациенты с аденоидно-кистозной карциномой с долгосрочным контролем заболевания. В контексте программ молекулярного скрининга мы можем предложить шанс пациентам с экспрессией мРНК FGFR ».«Профиль токсичности BAY 1163877 лучше, чем у других разрабатываемых ингибиторов FGFR», — продолжил он. «Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, какие пациенты получат пользу от ингибиторов FGFR — в этом исследовании экспрессия мРНК FGFR в опухоли была лучшим предиктором ответа.
Следующим шагом будет проверка этих результатов в будущих клинических испытаниях».