Профессор Кристин Ван Брокховен (VIB-UAntwerp): «Это исследование основано на предыдущих результатах нашей команды, которые показали, что одна и та же мутация C9orf72 приводит как к ЛТД, так и к БАС. Поскольку эта мутация встречается у значительной группы пациентов с БАС и ЛТД, важно получить как можно больше знаний об этой мутации и процессе болезни ».Заболевания головного мозга, связанные с нейродегенерациейЛобно-височная деменция (FTD) и боковой амиотрофический склероз (ALS) — это два заболевания головного мозга, связанные с нейродегенерацией, аномально быстрой смертью клеток мозга.
При ЛТД в первую очередь поражаются лобные и височные доли, вызывая изменения в поведении и личности пациента или проблемы с речью. Утрата функций памяти происходит только на более поздних этапах болезни.
После болезни Альцгеймера ЛТД является наиболее частой формой деменции у молодых пациентов. У части пациентов с FTD проявляются симптомы, соответствующие БАС, заболеванию, при котором поражаются нервные клетки, контролирующие мышцы головного и спинного мозга. Это приводит к тому, что пациенты с БАС постепенно теряют мышечную массу, что приводит к потере силы в конечностях и проблемам с речью, глотанием и дыханием. БАС чаще встречается без симптомов ЛВД.
Общий наследственный факторПредыдущее исследование группы профессора Ван Брокховена продемонстрировало генетическую связь между ЛТД и БАС, а именно мутацию в том же гене C9orf72.Профессор Кристин Ван Брокховен (VIB-UAntwerp): «Мутация C9orf72 является наиболее частой мутацией при ЛВД и БАС.
В бельгийской популяции 37% пациентов с БАС и 25% пациентов с ЛВД можно объяснить наличием эта мутация C9orf72. Мутация C9orf72 присутствует у 88% пациентов с ЛТД плюс БАС ». Эти результаты, датированные 2012 годом, были опубликованы в The Lancet Neurology (Gijselinck et al.). Мутация в C9orf72 состоит из повторения короткой последовательности ДНК GGGGCC, которая может увеличиваться у пациентов до нескольких тысяч повторений.
Пока неизвестно, почему одни пациенты заболевают ЛТД, а другие — БАС.Длина повтора C9orf72 является определяющим для возраста начала заболевания.
Возраст первых проявлений симптомов заболевания колеблется у пациентов от 29 до 82 лет, даже у пациентов из одной семьи. До недавнего времени не было объяснения такой высокой изменчивости.
В 2016 году исследователи VIB-UAntwerp продемонстрировали, что возраст начала определяется количеством повторов GGGGCC: чем больше повторений, тем раньше возраст начала. В семьях C9orf72, в которых у пораженного родителя был поздний возраст начала заболевания, а у их пораженных детей — более ранний возраст начала заболевания, исследователи предоставили доказательства того, что повтор GGGGCC в гене C9orf72 расширился с короткой последовательности повторов (менее 200 повторов) до длинный (более тысячи) (Gijselinck et al.
Molecular Psychiatry 2016).Доктор Сара Ван Моссевельде (VIB-UAntwerp): «В новом клиническом исследовании с участием 36 семей C9orf72 мы проанализировали возраст начала заболевания у 2-4 поколений.
Мы обнаружили значительную разницу в возрасте начала заболевания. между последовательными поколениями. В большинстве семей дети были поражены болезнью в более молодом возрасте, но не было никаких признаков того, что болезнь прогрессировала быстрее. Мы также обнаружили, что в семьях с пациентами как с ЛТД, так и с БАС, если родитель FTD: ребенок с большей вероятностью будет иметь FTD, и аналогичный принцип применяется к ALS ».