Открытие будет опубликовано 29 марта в Медицинском журнале Новой Англии.Исследование было сосредоточено на пациентах, которые родились с цианотическим врожденным пороком сердца и у которых развились опухоли надпочечников или связанные с ними опухоли, называемые феохромоцитомами или параганглиомами. Подробный генетический анализ этих случаев выявил мутации в гене, который регулирует связанный с гипоксией (низким содержанием кислорода) путь под названием EPAS1, также известный как HIF2A. Цианотичный означает изменение цвета на голубоватый или пурпурный, возникающее при низком уровне кислорода в крови.
Пациенты с цианотической болезнью сердца имеют в шесть раз более высокий риск развития опухолей надпочечников, чем пациенты без этого тяжелого типа сердечного заболевания, но генетическая основа этой повышенной заболеваемости была неизвестна.Усиленный ответ«Предполагалось, что у пациентов с цианотической болезнью сердца низкий уровень кислорода может привести непосредственно к росту феохромоцитом», — сказал д-р Дахиа, профессор медицины из Университета Джо Р. Медицинская школа Терезы Лозано Лонг в UT Health в Сан-Антонио. «Вместо этого мы обнаружили, что генетическая мутация является основной причиной того, что опухоль может появиться у этих пациентов.
Наиболее примечательно то, что мутация включает основной ген, который заставляет организм реагировать на низкий уровень кислорода, еще больше усиливая этот ответ».«Это открытие дает важную информацию о нашем понимании того, как организм адаптируется к условиям низкого содержания кислорода и как это может привести к опухолям», — сказал доктор Дахиа, который также является членом Онкологического центра Мэйса, недавно названного центра. UT Health Сан-Антонио, онкологический центр доктора медицины Андерсона.Идеальный шторм«Мы обнаружили, что эта мутация не передается по наследству, а приобретается позже», — сказал доктор Дахия. «Болезнь сердца пациента может создать условия, повышающие вероятность появления мутации.
Понимание этого механизма требует дальнейших исследований».Важно отметить, что ингибиторы HIF2A клинического уровня существуют и проходят ранние клинические испытания для различных состояний, включая феохромоцитомы. «Таким образом, это открытие потенциально может повлиять на жизнь пациентов», — сказала она.