«Это начало использования сердца в качестве фабрики для производства факторов роста для определенных семейств сердечно-сосудистых стволовых клеток, и это предполагает возможность создания новых частей сердца без доставки новых клеток в само сердце», — говорит Кеннет Чиен. , профессор Каролинского института медицинского университета в Швеции и Гарвардского университета в США, который руководил исследовательской группой, которая разработала новые результаты.Исследование основано на другом недавнем открытии лаборатории Чиен, опубликованном в Cell Research. Это исследование показывает, что VEGFA, известный фактор роста сосудистых эндотелиальных клеток в сердце взрослого человека, также может служить переключателем, который превращает стволовые клетки сердца из сердечной мышцы в формирование коронарных сосудов в сердце плода.
Чтобы убедить сердце производить VEGFA, исследователи в исследовании Nature Biotechnology использовали новую технологию, при которой синтетическая информационная РНК (мРНК), кодирующая VEGFA, вводится в мышечную клетку. Затем сердечная мышца производит короткий импульс VEGFA. МРНК модифицируется синтетически, так что она ускользает от нормальной защитной системы организма, которая, как известно, отвергает и разрушает немодифицированную мРНК как вирусного захватчика.
Исследование, проведенное на мышах, показывает, что требуется только однократное введение короткого импульса экспрессии VEGFA, если оно может быть доставлено в точную область, где находятся сердечные предшественники. Терапевтический эффект является долгосрочным, о чем свидетельствует заметное улучшение выживаемости после инфаркта миокарда при однократном введении синтетической мРНК в течение 48 часов после сердечного приступа. Долгосрочный эффект, по-видимому, основан на изменении судьбы нативных стволовых клеток сердца от вклада в фиброзную рубцовую ткань сердца в сторону сердечно-сосудистой ткани.
«Это приближает нас очень близко к клиническим исследованиям регенерации сердечно-сосудистой ткани с помощью одного химического агента без необходимости введения каких-либо дополнительных клеток в сердце». — говорит профессор Чиен.В то же время он отмечает, что это еще только начало и многое еще предстоит сделать.
В частности, представляет интерес разработка новой технологии устройств для доставки синтетической мРНК с помощью традиционной катетерной технологии. Также будет критически важно перенести эти исследования, основанные на моделях мышей, на других животных, что в настоящее время продолжается.
Платформенная технология разрабатывается для клинического использования компанией Moderna Therapeutics, соучредителем которой является Кеннет Чиен. Недавно объявленное сотрудничество с AstraZeneca будет способствовать внедрению терапевтических препаратов с синтетической модифицированной мРНК для регенеративной кардиологии в клинические условия.
Эта работа также финансировалась за счет грантов, среди прочего, от Национального института здоровья США и Фонда Краучера.