Теперь исследователи из Тель-Авивского университета обнаружили ген, который может показать, насколько хорошо люди реагируют на антидепрессанты СИОЗС, как в целом, так и в определенных формах. Новый биомаркер, как только он будет подтвержден в клинических испытаниях, можно будет использовать для создания генетического теста, позволяющего врачам предоставлять индивидуальное лечение депрессии.
Докторанты Керен Овед и Айелет Мораг вели исследование под руководством доктора Дэвида Гурвица с кафедры молекулярной генетики и биохимии медицинского факультета Саклера ТАУ и доктора Ноама Шомрона с кафедры клеточной биологии и биологии развития факультета Саклера ТАУ. Школа медицины и неврологии им. Сагола.
Преподаватели факультета Саклера профессор Моше Рехави с кафедры физиологии и фармакологии и д-р Метсада Пасмник-Чор с кафедры биоинформатики были соавторами исследования, опубликованного в журнале «Трансляционная психология».«СИОЗС работают только примерно у 60 процентов людей с депрессией», — сказал д-р Гурвиц. «Препарат из других семейств антидепрессантов может быть эффективным для некоторых других.
Мы работаем над тем, чтобы перейти от метода проб и ошибок к наиболее подходящему индивидуальному режиму лечения депрессии».Хорошие новости для депрессивныхЕжегодно более 20 миллионов американцев страдают от инвалидизирующей депрессии, которая требует клинического вмешательства.
СИОЗС, такие как Прозак, Золофт и Целекса, являются новейшими и наиболее популярными лекарствами для лечения. Считается, что они работают, блокируя реабсорбцию нейротрансмиттера серотонина в головном мозге, оставляя больше его доступным, чтобы помочь клеткам мозга отправлять и получать химические сигналы, тем самым улучшая настроение. В настоящее время неизвестно, почему одни люди реагируют на СИОЗС лучше, чем другие.
Чтобы найти гены, которые могут быть причиной реакции мозга на СИОЗС, исследователи TAU сначала применили пароксетин СИОЗС (торговая марка Паксил) к 80 наборам клеток или «клеточным линиям» из Национальной лаборатории генетики населения Израиля. , биобанк генетической информации о гражданах Израиля, расположенный на медицинском факультете Саклера ТАУ и возглавляемый доктором Гурвицем. Затем исследователи TAU проанализировали и сравнили профили РНК наиболее и наименее чувствительных клеточных линий. Ген под названием CHL1 продуцировался на более низких уровнях в наиболее чувствительных клеточных линиях и на более высоких уровнях в наименее чувствительных клеточных линиях.
Используя простой генетический тест, врачи однажды смогут использовать CHL1 в качестве биомаркера, чтобы определить, назначать ли им СИОЗС.«Мы хотим закончить анализ крови, который позволит нам сказать пациенту, какой препарат ему лучше всего подходит», — сказал Овед. «Мы находимся на ранней стадии, работаем на клеточном уровне.
Далее идут испытания на животных и людях».Переосмысление того, как работают антидепрессантыИсследователи TAU также хотели понять, почему уровни CHL1 могут предсказывать реакцию на СИОЗС.
С этой целью они применяли пароксетин к линиям клеток человека в течение трех недель — времени, необходимого для клинического ответа на СИОЗС. Они обнаружили, что пароксетин вызывает повышенное производство гена ITGB3, белковый продукт которого, как полагают, взаимодействует с CHL1, способствуя развитию новых нейронов и синапсов.
Результатом является восстановление дисфункциональной передачи сигналов в областях мозга, контролирующих настроение, что может объяснить действие антидепрессантов СИОЗС.Это объяснение отличается от общепринятой теории, согласно которой СИОЗС непосредственно снимают депрессию, подавляя реабсорбцию нейромедиатора серотонина в головном мозге. Доктор Шомрон добавляет, что новое объяснение разрешает давнюю загадку того, почему СИОЗС требуется не менее трех недель для облегчения симптомов депрессии, когда они начинают ингибировать реабсорбцию через пару дней — развитие нейронов и синапсов занимает недели, а не дней.Исследователи TAU работают над подтверждением своих выводов на молекулярном уровне и на животных моделях.
Адва Хадар, магистрант лаборатории доктора Гурвица, использует тот же подход для поиска биомаркеров для индивидуального лечения болезни Альцгеймера.