Исследование, опубликованное в журнале Nature Medicine 16 ноября 2015 года, впервые показало, что мышечная дистрофия Дюшенна напрямую влияет на мышечные стволовые клетки.«В течение почти 20 лет мы думали, что мышечная слабость, наблюдаемая у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, в первую очередь связана с проблемами в их мышечных волокнах, но наши исследования показывают, что это также связано с внутренними дефектами функции их мышечной основы. клеток ", — сказал доктор Майкл Рудницки, старший автор исследования. «Это полностью меняет наше понимание мышечной дистрофии Дюшенна и может в конечном итоге привести к гораздо более эффективным методам лечения».Доктор Рудницки является директором программы регенеративной медицины в больнице Оттавы и профессором Оттавского университета. Он также возглавляет канадскую кафедру молекулярной генетики.
Мышечная дистрофия Дюшенна — наиболее распространенная форма мышечной дистрофии, поражающая примерно одного из 3600 мальчиков. Это вызвано генетическими мутациями, которые приводят к потере белка дистрофина, что приводит к прогрессирующей мышечной слабости и смерти ко второму или третьему десятилетию жизни.Мышечные стволовые клетки отвечают за восстановление мышц после обычных травм и физических упражнений. В ответ на повреждение мышц эти стволовые клетки делятся с образованием клеток-предшественников, которые становятся волокнами, из которых состоят наши мышцы.
В течение многих лет дистрофин считался простым структурным белком, обнаруживаемым только в мышечных волокнах. В текущем исследовании доктор Рудницки и его команда обнаружили, что мышечные стволовые клетки также экспрессируют белок дистрофин, и без этого белка они производят в десять раз меньше клеток-предшественников мышц, которые, в свою очередь, производят меньше функциональных мышечных волокон. Они также обнаружили, что дистрофин является ключевым членом молекулярного механизма, который позволяет мышечным стволовым клеткам определять свою ориентацию в окружающей ткани.«Мышечные стволовые клетки, в которых отсутствует дистрофин, не могут сказать, какой путь вверх, а какой вниз», — сказал доктор Рудницки. «Это очень важно, потому что мышечные стволовые клетки должны чувствовать окружающую среду, чтобы решить, производить ли больше стволовых клеток или формировать новые мышечные волокна.
Без этой информации мышечные стволовые клетки не могут правильно делиться и не могут должным образом восстанавливать поврежденные мышцы».Это исследование проводилось на клетках мышей, но ожидается, что результаты будут справедливы и для людей, поскольку белок дистрофин практически идентичен у всех животных.
Современные методы лечения мышечной дистрофии Дюшенна ограничиваются стероидами и физиотерапией, которые замедляют прогрессирование заболевания и уменьшают симптомы. Экспериментальные подходы, такие как генная терапия, также изучаются, но исследование доктора Рудницки предполагает, что эти подходы должны быть изменены, чтобы они были нацелены на мышечные стволовые клетки, а также на мышечные волокна.«Мы уже ищем подходы для решения этой проблемы в мышечных стволовых клетках», — сказал д-р Рудницки. «Я не уверен, сможем ли мы когда-нибудь вылечить мышечную дистрофию Дюшенна, но я очень надеюсь, что когда-нибудь в будущем у нас появятся новые методы лечения, которые исправят способность мышечных стволовых клеток восстанавливать мышцы пораженных пациентов и исправят это. разрушительное, смертельное заболевание в хроническое, но управляемое состояние ».
Это открытие приветствуется экспертами в этой области, в том числе доктором Рональдом Вортоном, который в 1987 году стал соавтором гена мышечной дистрофии Дюшенна и 11 лет проработал вице-президентом по исследованиям в больнице Оттавы.«Когда мы открыли ген мышечной дистрофии Дюшенна, была большая надежда, что мы сможем довольно быстро разработать новое лечение», — сказал доктор Вортон, который сейчас на пенсии. «Это было намного сложнее, чем мы первоначально думали, но исследование доктора Рудницки — это крупный прорыв, который должен возродить надежду для исследователей, пациентов и их семей».