Исследования показывают, что сигнал роста может влиять на уязвимость раковых клеток к лекарствам

Исследования показывают, что сигнал роста может влиять на уязвимость раковых клеток к лекарствам

"Есть несколько причин, по которым некоторые раковые стволовые клетки, клетки, лежащие в основе опухолей и метастазов, могут противостоять терапии, направленной на их искоренение. Наши результаты указывают на важность окружающей среды, непосредственно окружающей стволовые клетки рака кожи, в частности, на их воздействие на сигнал TGF-?,"говорит старший научный сотрудник Элейн Фукс. "В конечном итоге мы надеемся, что это новое понимание может привести к лучшим средствам предотвращения рецидивов этих опасных для жизни видов рака, которые могут возникать на коже, голове, шее, пищеводе и легких и часто не поддаются лечению."

Ее команда, в которую вошли первый автор Наоки Осимори, научный сотрудник лаборатории и лаборант Дэниел Ористиан, сосредоточилась на плоскоклеточном раке кожи мышей. Как и многие стволовые клетки нормальных тканей, стволовые клетки, которые вызывают плоскоклеточные опухоли, можно разделить на два типа: те, которые делятся и размножаются быстро, и те, которые делают это медленнее. Это заставило ученых задуматься, могут ли более спящие стволовые клетки в опухоли ускользнуть от противораковых препаратов.

Чтобы исследовать эту возможность, команда сосредоточилась на TGF-? (трансформирующий фактор роста бета), который, как известно, ограничивает рост многих здоровых тканей. Предыдущее исследование лаборатории показало, что мыши, нормальные стволовые клетки кожи которых не могут реагировать на TGF-? становятся восприимчивыми к развитию опухолей, которые быстро растут. Однако, как ни парадоксально, TGF-? способствует метастазированию при многих видах рака. Исследователи хотели знать: как TGF может-? действуют как для подавления рака, так и для его развития?

Визуализируя TGF-? Передача сигналов в развивающихся опухолях мышей, исследователи обнаружили, что раковые стволовые клетки, расположенные ближе всего к кровеносным сосудам опухоли, получают сильный TGF-? сигнал, в то время как другие, находящиеся дальше, не получают никаких. Чтобы увидеть эту разницу и ее эффекты, они использовали красную метку, чтобы осветить те клетки, которые подвергаются воздействию и реагируют на TGF-?, и зеленую генетическую метку, которую они могли включить, чтобы отслеживать потомство стволовых клеток.

Со временем они увидели, что TGF-?-отвечающие стволовые клетки размножаются медленнее, но одновременно вторгаются, рассеиваются и удаляются от опухоли. Обратное было верно для раковых стволовых клеток, находящихся слишком далеко, чтобы получить TGF-?, которые быстро размножались, но были менее инвазивными, увеличиваясь в виде опухолевой массы.
«Мы проверили влияние на лекарственную устойчивость путем инъекции цисплатина, широко используемого химиотерапевтического препарата для лечения этих типов рака, мышам с опухолями. Хотя препарат убил большую часть TGF-? не отвечающие раковые клетки, он оставил после себя многих из тех, кто ответил », — говорит Осимори. "Когда препарат был отменен, оставшийся TGF-? ответные раковые стволовые клетки вырастили опухоль."
"Мы обнаружили, что TGF-? неоднородность микроокружения опухоли производит некоторые раковые стволовые клетки, которые быстро делятся и приводят к ускоренному росту опухоли, а также другие раковые стволовые клетки, которые проникают в окружающие здоровые ткани и избегают лечения рака », — объясняет Фукс. "Более того, общепринятое мнение может сказать, что неторопливый темп деления клеток, подобный тому, что наблюдается в TGF-? респондеры, позволяет этим клеткам обходить противоопухолевые методы лечения, нацеленные на быстро делящиеся клетки.

Хотя это может быть верно для некоторых типов противоопухолевых препаратов, мы обнаружили, что изменения антиоксидантной активности в этих клетках более важны для их устойчивости к цисплатину."
Действительно, когда команда сравнила гены, экспрессируемые TGF-? респондентов с теми, кто не ответил, они обнаружили повышенную экспрессию в батарее генов, кодирующих ферменты, участвующие в производстве и использовании глутатиона, важного антиоксиданта и детоксифицирующего вещества в клетках. Это неожиданное открытие привело к тому, что команда исследователей проверила влияние метаболизма глутатиона и пришла к выводу, что этот метаболический путь предотвращает TGF-? реагируют на критическое повреждение противораковыми препаратами, а также на окислительный стресс.

"Если TGF-? сигнализация и повышенная антиоксидантная активность играют ту же роль, предрасполагая раковые стволовые клетки к препятствованию химиотерапии у людей, как мы показали, что это делает на мышах, эта работа может служить основой для разработки новых терапевтических средств и комбинаторных режимов для преодоления лекарственной устойчивости этого разрушительного рака. "Фукс говорит.

13 комментариев к “Исследования показывают, что сигнал роста может влиять на уязвимость раковых клеток к лекарствам”

  1. Karley Crane

    Положим по-настоящему, почти все из того, что Вы лично пишете не всецело так… Ну разумеется согласен, не имеет важное значение

  2. Елизавета Румянцева

    Ошеломляюще, но реальный факт. Ваш ненаглядный интернет-ресурс ценится недешево.

  3. Дубинин Иван

    Многогрешный как раз вчера подошел к выучиванию текущей задачи — исследование.

  4. Анна Муратова

    Отнюдь не поджидал я лично от лично вас такой гнусности. Исключаю из любимчиков.

  5. Надо и по этому вопросу, поскольку только в дебатах может быть достигнута истина.

  6. Давид Носов

    Я, вам лично завидую. Ваш собственный дневник не шутя точнее по контенту и оформлению чем мой. Кто лично вам стиль совершал?

  7. Соколова Полина

    Я естественно, мало, что соображаю в посте, но стараюсь проштудировать…

  8. Шаповалов Михаил

    Вот уж в аккурат с данной нам публикации инициирую читать текущий дневник. Дополнительно один абонент.

  9. Кристина Соловьева

    Как чрезвычайно, что существуют еще добросовестные, здравомыслящие люди!

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *