Предыдущие исследования изучали, как Mtb уклоняется от атаки иммунной системы, но меньше известно о его стратегиях манипулирования иммунной системой для управления патогенезом. Пейенс Брейс из Университета Саутгемптона, Великобритания, и его коллеги предположили, что Mtb нацелен на пути иммунной системы, которые обычно предотвращают чрезмерную реакцию на инфекцию.Чтобы проверить эту идею, группа исследователей изучила молекулярные эффекты Mtb на изолированные белые кровяные тельца человека — иммунные клетки, которые помогают уничтожать нежелательных захватчиков или нездоровые клетки человека. Они обнаружили, что Mtb ингибирует важный сигнальный путь, известный как PI3K / AKT / mTORC1, что приводит к большему производству белка, называемого матриксной металлопротеиназой-1 (MMP-1) белыми кровяными тельцами.
MMP-1 обычно помогает ремоделировать матрикс легких, но он также может нанести чрезмерный вред тканям человека. Путь PI3K / AKT / mTORC1 обычно предотвращает образование слишком большого его количества, но известно, что у больных туберкулезом MMP-1 атакует и разрушает легочную ткань, делая пациентов очень заразными.Чтобы проверить, подавляет ли Mtb путь PI3K / AKT / mTORC1 у людей, ученые исследовали экспрессию лейкоцитов в инфицированной ткани легких больных туберкулезом.
Они обнаружили, что ген, необходимый для этого пути, не экспрессируется в этих клетках, предполагая, что Mtb мог подавить этот путь у этих пациентов, потенциально увеличивая продукцию MMP-1.В изолированных лейкоцитах Mtb также, по-видимому, увеличивает продукцию MMP-1 за счет нарушения второго сигнального пути, известного как путь киназы, взаимодействующей с MAP-киназой (MNK).
Связь между путем MNK и продукцией MMP-1 ранее была неизвестна.Основываясь на своих выводах, авторы предупреждают, что новые и существующие лекарства от туберкулеза не должны непреднамеренно подавлять пути, изучаемые в этом исследовании.
Это может способствовать распространению туберкулеза, который уже убивает больше людей во всем мире, чем любое другое инфекционное заболевание.«Туберкулез эволюционировал вместе с людьми, чтобы стать основным патогеном, и мы определяем механизм, посредством которого бактерии отключают« тормоза »иммунной системы, вызывая разрушение и распространение легких», — говорит Брейс.