У пациентов с острым миелоидным лейкозом раковые клетки сопротивляются воздействию химиотерапии, что во многих случаях приводит к рецидивам заболевания и, в конечном итоге, к смерти.Команда под руководством Серджио Диаса ранее показала, что лейкозные клетки активируют определенные молекулярные сигналы, а именно путь передачи сигналов клеток, контролируемый фактором роста эндотелиальных сосудов (VEGF), который позволяет раковым клеткам выживать, несмотря на химиотерапию.Работа, теперь опубликованная в журнале Cancer Research, показала, что метаболические изменения на митохондриальном уровне, вызванные действием VEGF, участвуют в устойчивости к химиотерапии.
Создав экспериментальную модель лейкемии у мышей, раковые клетки которых были устойчивы к химиотерапии, команда смогла охарактеризовать метаболический профиль этих клеток и наблюдала определенные изменения на уровне митохондрий. Используя препараты, специфически блокирующие активацию VEGF, можно было обратить эти митохондриальные модификации и сделать эти клетки уязвимыми для химиотерапии.«Наше исследование способствует лучшему пониманию того, как клеточный метаболизм играет важную роль в приобретении устойчивости к определенным терапевтическим агентам», — сказал Серджио Диас.
Эти недавно открытые молекулярные мишени позволят разработать терапевтические стратегии, которые могут быть изучены как возможные пути устранения устойчивости лейкозных клеток к химиотерапии.