Полипы толстой кишки образуют грибовидные выросты на слизистой оболочке размером от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Они доброкачественные и, как правило, не вызывают никаких симптомов, однако могут перейти в злокачественные опухоли (рак толстой кишки). Врачи называют развитие большого количества полипов в толстой кишке «полипозом».
Ученые уже обнаружили несколько генов, связанных с полипозом. «Однако около трети семей, затронутых заболеванием, не имеют никаких отклонений в этих генах», — говорит профессор д-р Стефан Арец, руководитель рабочей группы Института генетики человека при больнице Боннского университета. Следовательно, должно быть еще больше генов, участвующих в образовании полипов в толстой кишке.Вместе с патологами из Университетской клиники Бонна, учеными из Медицинской школы Йельского университета в Нью-Хейвене (США) и Франкфуртской университетской больницы команда, работающая с профессором Аретцем, исследовала генетический материал (ДНК) более чем 100 пациентов с полипозом. с использованием образцов крови. У каждого пациента одновременно исследовались все из примерно 20 000 известных генов, кодирующих белок.
В этом процессе ученые отфильтровали редкие, возможно, важные генетические изменения из огромного количества данных, как пресловутая игла в стоге сена. У двух пациентов обнаружены генетические изменения (мутации) в гене MSH3 на хромосоме 5.Доказательство причин похоже на судебное разбирательство, основанное на косвенных доказательствах«Задача состоит в том, чтобы доказать причинную связь между мутациями в этом гене и заболеванием», — говорит профессор Арец. Процесс аналогичен судебному разбирательству, основанному на косвенных доказательствах.
Члены семьи также играют здесь роль: братья и сестры с этим заболеванием должны иметь те же мутации MSH3, что и пациент, который был впервые обследован, но не здоровые родственники. Так и было. Кроме того, ученые исследовали последствия для пациентов потери функции гена MSH3. «В нем участвует ген для восстановления генетического материала», — сообщает доктор Ронья Адам, один из двух ведущих авторов из команды профессора Аретца. «Мутации приводят к тому, что белок MSH3 не образуется».
Поскольку белок отсутствует в клеточном ядре тканей пациента, происходит накопление генетических дефектов. Неисправленные мутации предрасполагают к более частому возникновению полипов в толстой кишке.Недавно открытый тип полипоза, в отличие от многих других форм наследственного рака толстой кишки, наследуется не доминантно, а рецессивно. «Это означает, что у братьев и сестер есть 25-процентная вероятность развития болезни; однако родители и дети затронутых людей имеют очень низкий риск развития болезни», — объясняет д-р Изабель Спир из Института генетики человека, которая была также очень активно участвует в исследовании.Возможности для более точных диагнозов и новых лекарств
Ежегодная колоноскопия — самый эффективный метод скрининга на рак для пациентов с полипозом. В результате можно эффективно предотвратить развитие рака толстой кишки.
Изучая ген MSH3, можно проспективно поставить точный диагноз в некоторых других, ранее необъяснимых случаях полипоза. После этого здоровые люди из группы риска в семье могут быть проверены на мутации. «Только подтвержденные носители должны будут принимать участие в программе интенсивного наблюдения», — говорит генетик. Кроме того, наука сможет по-новому взглянуть на развитие и биологические основы опухолей путем выявления мутаций в гене MSH3.
Проф. Арец: «Знание о молекулярных механизмах, которые приводят к раку, также является предпосылкой для разработки новых таргетных лекарств».