Исследователи из Центра Людвига при Чикагском университете обнаружили, что обнаружение низкодифференцированных базальных опухолевых клеток на ранних стадиях рака; сверхэкспрессия в этих клетках гена, известного как цикл клеточного деления 25C, который играет ключевую роль в регуляции клеточного деления; или способность фрагментов опухоли расти при трансплантации мыши — все они предсказывали повышенный риск смерти.«В случае подтверждения в более крупных исследованиях наши результаты могут помочь врачам лучше понять, как рак мочевого пузыря у пациента будет прогрессировать, и позволят им персонализировать лечение на основе этих знаний», — сказал автор исследования Ральф Вайксельбаум, доктор медицины, Дэниел К. Людвиг, заслуженный профессор радиационной и клеточной онкологии и заведующий кафедрой радиационной и клеточной онкологии в университете.Рак мочевого пузыря является четвертой по частоте причиной смерти от рака среди мужчин в Соединенных Штатах.
В этом году будет диагностировано более 75 000 новых случаев заболевания, и более 16 000 человек умрут от этого заболевания.Вейхзельбаум и его коллеги получили образцы опухолей у 71 пациента с раком мочевого пузыря, пролеченного в университете, и использовали проточную цитометрию для выделения и подсчета конкретных подтипов опухолевых клеток в каждом образце. Они показали, что избыток одного относительно редкого подтипа на ранних стадиях рака — базальных опухолевых клеток (BTC) — был связан с 3-кратным увеличением риска смерти.Анализируя глобальную экспрессию генов в BTC, исследователи также определили потенциально прогностический биомаркер рака мочевого пузыря: цикл клеточного деления 25C (CDC25C), белок, который управляет делением клеток.
Расширенный анализ с участием 400 пациентов с раком мочевого пузыря показал, что экспрессия этого белка связана с повышенным риском смерти даже после удаления злокачественного мочевого пузыря.Эта ассоциация исчезла у пациентов, ранее получавших химиотерапию.
Авторы предполагают, что тест на CDC25C может помочь определить, будет ли лекарственная терапия полезной для пациента с раком мочевого пузыря.В более инвазивных опухолях наличие и количество BTC имели меньшее прогностическое значение. Однако, когда исследователи вводили фрагменты ткани рака мочевого пузыря от 69 пациентов с более продвинутыми формами рака в бока мышей с иммунодефицитом, около 60 процентов этих опухолевых фрагментов смогли закрепиться и вырасти в этих условиях. Это было связано с 6-кратным увеличением риска смерти по сравнению с фрагментами опухоли, которые не выжили и выросли после трансплантации.
«Прогностические знания могут во многом изменить то, как вы решите лечить рак», — сказал Вайхзельбаум. «Мы сможем избежать агрессивных мер, если обнаружим, что в опухоли относительно мало базальных клеток», — сказал он. «Мы могли бы лечить рак мочевого пузыря на ранней стадии менее агрессивной терапией, избегая изнуряющих вмешательств, таких как радикальная цистэктомия. Но если опухоль мочевого пузыря имеет много базальных клеток, нам может потребоваться удалить весь мочевой пузырь и после этого провести химиотерапию.
Прежде чем это произойдет, добавил он, точность новой прогностической модели и биомаркера его команды «необходимо будет подтвердить в более крупных исследованиях».