Исследование, проведенное доцентом Эстер Вун с кафедры фармацевтики факультета естественных наук Университета штата Калифорния, вместе с коллегами из Института молекулярной и клеточной биологии (IMCB) Агентства по науке, технологиям и исследованиям (A * STAR), а также Наньянский технологический университет, впервые посмотрели на потенциальное лечение ожирения с генетической точки зрения.Результаты были впервые опубликованы в журнале Chemical Science 22 сентября 2014 года.Ожирение: серьезная проблема
Ожирение — это не просто косметическая проблема; он предрасполагает людей к множеству заболеваний, таких как диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания и некоторые виды рака. По оценкам, к 2030 году около 58 процентов населения мира будут страдать ожирением.
Аналогичную тревожную статистику имеет и Сингапур: 40 процентов взрослого населения в возрасте от 18 до 69 лет страдают избыточным весом или ожирением.Несмотря на острую необходимость борьбы с эпидемией ожирения, в настоящее время не существует безопасного и эффективного лечения ожирения. Здоровое питание и активный образ жизни остаются важными мерами в нашей борьбе с ожирением. Однако этих усилий часто бывает недостаточно из-за лежащих в основе генетических влияний, которые «программируют» размер и аппетит человека.
Среди генетических влияний ген FTO тесно связан с ожирением, при этом полногеномные исследования показывают, что люди с определенными вариациями гена FTO на 70 процентов чаще страдают ожирением. Это было продемонстрировано как для детей, так и для взрослых, а также для всех основных этнических групп, включая китайское, малайское и индийское население Сингапура.
В настоящее время не существует безопасного и эффективного препарата для длительного лечения ожирения. Чтобы устранить этот огромный терапевтический пробел в медицине и выяснить, является ли FTO вероятной терапевтической мишенью для лечения ожирения, исследователи начали изучать разработку специфических ингибиторов белка FTO.«Жирная» надежда: потенциальное лекарство от распространенного гена ожирения
В своих экспериментах исследователи обнаружили несколько новых и эффективных ингибиторов FTO, самым сильным из которых является 4- [N ‘- (4-бензилпиридин-3-карбонил) гидразино] -4-оксо-бут-2-еновая кислота. . Многие из ингибиторов также способны избирательно нацеливаться на FTO по сравнению с другими белками, которые очень похожи по структуре. Это открытие было сделано с помощью инновационной стратегии открытия лекарств, называемой динамической комбинаторной масс-спектрометрией, метода, который сочетает в себе перестановочную силу динамической комбинаторной химии и чувствительность масс-спектрометрии белков.
Профессор Вун объяснил: «Такая замечательная селективность достигается редко и является« святым Граалем »в открытии лекарств, поскольку потенциально приводит к значительному снижению побочных эффектов. Это демонстрируется многообещающей активностью и низкой цитотоксичностью некоторых из этих ингибиторов в клетках. . "Разработка лекарств и методов лечения ожирения и других метаболических заболеваний.
Выводы исследовательской группы открывают двери для разработки новых лекарств и методов лечения ожирения. В настоящее время они тесно сотрудничают с адъюнкт-профессором Тай Э Шионг и доцентом Сью-Анн Тох из медицинской школы NUS Yong Loo Lin, а также с доктором Лю Мэй Хуэй из программы пищевых наук и технологий факультета естественных наук NUS. , чтобы изучить молекулярные механизмы и эффекты ингибиторов FTO на другие тесно связанные метаболические заболевания, такие как диабет.
Они также надеются получить финансирование для продолжения своих исследований.Сказал Асст профессор Вун: «Распознавание генетического или даже эпигенетического компонента ожирения, безусловно, меняет наш подход к лечению этого заболевания. — лекарства от ожирения, которые нацелены на одну из наиболее распространенных генетических причин ожирения ».«Возможно, если это исследование увенчается успехом, оно принесет пользу подавляющему большинству населения. Тем не менее, еще многое предстоит узнать о фактической механистической связи между FTO и ожирением. Теперь задача состоит в том, чтобы раскрыть эту тайну с помощью эти селективные ингибиторы FTO », — добавила она.
Исследователи подали патент на ингибиторы через офис по связям с промышленностью NUS, который является частью NUS Enterprise.