Ученые из онкологического центра Джорджии выявили мышей, которых генетически модифицировали, чтобы они реагировали на человеческие антигены на общий антиген, обнаруживаемый при раке печени человека.Антиген привлек внимание иммунной системы, и в результате некоторые мышиные Т-клетки развили способность бороться с раком, заболеваемость и смертность которого в США растут.Ученые взяли гены наиболее эффективных рецепторов антигена рака печени на этих Т-клетках, поместили эти рецепторы на человеческие Т-клетки, и полученные в результате инженерные человеческие Т-клетки также искоренили рак, не повредив нормальные клетки печени, сообщают они в журнале Hepatology. .«Эти Т-клетки очень сильны и могут убить рак печени человека как в блюде, так и у мыши», — говорит автор-корреспондент доктор Юкай Хе.Фактически, большие опухоли рака печени человека у сравнительно небольших мышей начали регрессировать примерно через 20 дней после лечения и были ликвидированы к 41-му дню с помощью одного из целевых рецепторов.
«Теперь, когда у нас есть эти гены рецепторов Т-клеток, мы, возможно, сможем очеловечить эти гены, чтобы помочь пациентам», — говорит Хе, иммунолог из онкологического центра Джорджии и медицинского факультета Медицинского колледжа Джорджии Университета Огаста. Он также является выдающимся следователем Исследовательского альянса Джорджии.
Следующие шаги включают в себя сотрудничество Хэ с больницей Пьемонт, Атланта, чтобы получить Т-клетки, раковые клетки печени и здоровые ткани, обычно удаляемые у пациентов во время операции, поместить гены рецепторов мыши на эти Т-клетки и отслеживать на чашке как то, как эти клетки теперь борются с опухолью, так и реагируют на здоровые ткани человека.По его словам, если сконструированные человеческие Т-клетки действительно вызывают стойкую атаку рака — и не вызывают токсичности, также поражая здоровые клетки, — следующим шагом будут клинические испытания.Т-клетки имеют рецепторы, которые должны распознавать захватчиков, таких как инфекция или рак, как врагов.Но эти факторы иммунного ответа часто не настолько эффективны в борьбе с раком, вероятно, из-за того, что раковые клетки в основном представляют собой мутации наших собственных клеток, — говорит он.
«Большинство видов рака являются аутоантигенами», — говорит он. «Иммунные клетки нашего тела не должны бороться с ними, иначе это перерастет в аутоиммунное заболевание».В новых методах лечения рака, таких как адоптивная Т-клеточная терапия, используются различные способы усиления Т-клеток для борьбы, и он говорит, что гены рецепторов мыши могут быть другим способом сделать это.
Изученные мыши созданы для экспрессии лейкоцитарного антигена человека, который помогает регулировать иммунную систему человека и, в данном случае, помогает мышам продуцировать мощные Т-клетки, а не рак человека. Они иммунизировали их антигеном ?-фетопротеином, который обнаруживается в 70-80 процентах случаев рака печени человека и служит одновременно биомаркером для диагностики и мишенью для лечения шестого по распространенности рака в мире, говорит он.
«Чтобы Т-клетка распознала опухолевую клетку, у нее должен быть рецептор для этой опухолевой клетки», — говорит он. Т-клетки мыши выработали рецепторы для этого явно подозрительного захватчика, а гены рецепторов — это то, что он позже поместил в Т-клетки человека.
По словам Хэ, противораковые вакцины, разработанные для продолжения обучения Т-лимфоцитов для создания сильного иммунного ответа против рака, также не очень эффективны в организации сильной борьбы, и, вероятно, одним из их слабых мест является отсутствие сильных рецепторов.По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, с 2003 по 2012 год количество новых случаев рака печени выросло на 38 процентов. В 2012 году от рака печени умерло почти 23 000 человек, что на 56 процентов больше, чем в 2003 году.
Мужчины умирают от рака печени более чем в два раза чаще, чем женщины.Исследование финансировалось Национальным институтом рака.