«Мы развиваем новое понимание контроля взаимодействий микроглии и нейронов, которое может иметь решающее значение для индивидуализации терапии боли», — сказал Солтер.Боль — это сложный опыт. Международная академия изучения боли, IASP, определяет это как «неприятное сенсорное и эмоциональное переживание, связанное с фактическим или потенциальным повреждением тканей или описанное в терминах такого повреждения».
Хотя острая боль может быть полезна как сигнал, который защищает нас от травм или даже смерти, а воспалительная боль может защитить нас во время заживления, хроническая невропатическая боль, которая является заболеванием нервной системы, — это боль, которая сохраняется после заживления травмы. , не выполняет никаких полезных функций и является основной причиной инвалидности.Работа, проделанная в лаборатории доктора Солтера, помогла понять изменения в нервной системе и раскрыть ключевые молекулы, которые образуют каскад событий, ведущих к хронической боли.
Класс клеток, называемых микроглией, играет центральную роль в этом каскаде. Микроглия составляет около 10% клеток головного и спинного мозга взрослого человека (также известного как центральная нервная система). Первоначально считалось, что она просто играет роль в поддержке нейронов (термин глия происходит от того же корня, что и клей), но позже было показано, что микроглия играет важную роль в ответной реакции позвоночника, которая возникает после повреждения нервов.
«Захватывающие новые открытия указывают на то, что микроглия играет решающую роль не только в болезненных состояниях, но и в нормальном развитии и функционировании головного и спинного мозга», — пояснил Солтер. «Мы смотрим на эти клетки в совершенно новом свете».Совсем недавно было показано, что микроглия играет гораздо более активную роль в здоровой центральной нервной системе и очень активна в наблюдении и быстром реагировании — микроглия отслеживает и контролирует активность нейронов в здоровой нервной системе. Внутри спинного рога спинного мозга, области, через которую сигналы боли передаются в мозг, микроглия блокирует подавление нейронов, передающих боль, делая передачу сигнала боли более эффективной.
Это может привести к аллодинии, которая определяется как боль из-за раздражителя, который обычно не вызывает боли.Повреждение нерва активирует рецептор микроглии, называемый P2X4, который, в свою очередь, вызывает высвобождение молекулы, называемой нейротрофическим фактором мозга, или BDNF.
Было показано, что BDNF играет роль в обучении моторной коры головного мозга, где его высвобождение приводит к повышению двигательной активности. Д-р Солтер предполагает, что, когда BDNF, полученный из микроглии, способствует выходу из дорзальной сети, передающей боль, боль усиливается.
Когда BDNF способствует этой сети, нейроны как будто «научились» боли и становятся более эффективными в передаче сигналов боли.Морфин и другие опиоиды иногда назначают для лечения хронической боли, когда другие методы лечения не работают.
Хотя эти препараты могут быть очень эффективными для облегчения боли, у некоторых пациентов развивается парадоксальный эффект, называемый гипералгезией. Парадоксальная гипералгезия — это усиление боли, вызванное лекарствами, назначенными для облегчения боли. Исследование доктора Солтера показывает, что коммуникация между микроглией и нейроном имеет решающее значение для развития этого эффекта.Исследования, проведенные доктором Солтером и его коллегами, показывают, как переживание боли может изменить нервную систему, сделав ее более чувствительной к дальнейшим болезненным переживаниям, почувствовать боль в ответ на события, которые не вызывают боли у большинства людей, и как опиоиды могут как ни парадоксально причинить больше боли.
Доктор Солтер ожидает, что путем воздействия на сигнальные пути, выявленные в этих исследованиях, будут разработаны новые терапевтические стратегии лечения хронической боли.